ZFP715 Inibitori

I comuni inibitori di ZFP715 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e lo zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Gli inibitori chimici di ZFP715 agiscono attraverso diverse vie biochimiche che, in ultima analisi, portano a una diminuzione della sua attività funzionale. La forskolina, attivando l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per il suo ruolo nella fosforilazione di varie proteine e, sebbene la fosforilazione possa spesso portare all'attivazione, nel contesto di ZFP715 questa modifica non determina un'attivazione funzionale, ma piuttosto un'inibizione della sua attività. Analogamente, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando le chinasi calmodulina-dipendenti. Queste chinasi, pur essendo generalmente associate ai processi di attivazione, possono fosforilare ZFP715 in un modo che non ne promuove l'attività. Un'altra sostanza chimica, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), attiva la proteina chinasi C (PKC), che fosforila ZFP715, determinando un cambiamento conformazionale che ne inibisce la capacità di legame o la funzione enzimatica.

La tapigargina, che aumenta il calcio intracellulare, potrebbe attivare una cascata di eventi di fosforilazione attraverso le chinasi. Questi eventi di fosforilazione, pur essendo intrinsecamente coinvolti nella segnalazione cellulare, possono alterare ZFP715 in modo da inibirne la funzione. Zaprinast aumenta i livelli di cGMP, attivando la PKG, che di solito porta a processi di attivazione; tuttavia, nel caso di ZFP715, questa cascata di segnalazione culmina in una fosforilazione che inibisce la sua capacità di svolgere la sua normale funzione. L'IBMX, che aumenta anche i livelli di cAMP, porta indirettamente all'inattivazione di ZFP715 attraverso un'eccessiva attivazione della PKA. L'iperforina attiva i canali TRPC6, portando all'afflusso di calcio e alla successiva attivazione di chinasi che fosforilano ZFP715, ma questa fosforilazione interrompe la normale attività di ZFP715. Il dibutirril-cAMP è un analogo sintetico del cAMP che attiva direttamente la PKA, che a sua volta fosforila ZFP715, determinandone l'inibizione. L'A23187, uno ionoforo del calcio, aumenta analogamente i livelli di calcio intracellulare, portando a eventi di fosforilazione che inibiscono ZFP715. L'acido okadaico e la calicolina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, determinando uno stato iperfosforilato di ZFP715, generalmente associato a una diminuzione dell'attività della proteina dovuta a cambiamenti conformazionali che ne alterano la funzione. Infine, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che fosforilano ZFP715, alterandone l'attività e portandolo a uno stato inibito. Ognuna di queste sostanze chimiche, alterando lo stato di fosforilazione di ZFP715, può contribuire alla sua inattivazione, dimostrando una serie di meccanismi con cui gli inibitori chimici possono influenzare la funzione di questa proteina.