XPG Attivatori

Gli attivatori XPG più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'acido etacrinico CAS 58-54-8, l'acido caffeico CAS 331-39-5, il resveratrolo CAS 501-36-0, l'acido betulinico CAS 472-15-1 e il timochinone CAS 490-91-5.

L'XPG (xeroderma pigmentosum group G) è un'endonucleasi critica coinvolta nella via di riparazione dell'escissione dei nucleotidi (NER), un meccanismo essenziale per la riparazione delle lesioni del DNA, in particolare quelle indotte dalle radiazioni ultraviolette (UV), come i dimeri di timina. La via NER è fondamentale per mantenere la stabilità genomica e prevenire le mutazioni che potrebbero portare al cancro e ad altre malattie genetiche. XPG taglia specificamente il filamento di DNA danneggiato all'estremità 3' della lesione, facilitando la rimozione di un breve segmento di DNA a singolo filamento contenente il danno. Questa azione consente il successivo riempimento della lacuna da parte della DNA polimerasi e la legatura, ripristinando così il DNA al suo stato non danneggiato. La funzione di XPG non è solo cruciale per la riparazione dei danni al DNA indotti dai raggi UV, ma svolge anche un ruolo nella riparazione di altri tipi di lesioni al DNA, contribuendo all'integrità genomica complessiva e alla risposta cellulare ai danni al DNA.

L'attivazione di XPG all'interno della via NER coinvolge diversi meccanismi di regolazione che assicurano la sua azione precisa e tempestiva in risposta al danno al DNA. Al rilevamento di un danno al DNA, XPG viene reclutato nel sito danneggiato attraverso interazioni con altre proteine NER, come RPA, XPA e TFIIH, coinvolte nella verifica del danno e nella formazione del complesso di pre-incisione. Il reclutamento e l'attivazione di XPG sono strettamente regolati da modifiche post-traduzionali, tra cui la fosforilazione e l'ubiquitinazione, che possono influenzare la sua attività enzimatica, la stabilità e le interazioni con altri componenti NER. Inoltre, la localizzazione cellulare di XPG e la sua disponibilità a partecipare al processo NER possono essere modulate da vie di segnalazione che rispondono al danno al DNA, come quelle che coinvolgono le chinasi ATM e ATR. Queste vie aiutano a coordinare la risposta cellulare al danno al DNA, assicurando che XPG sia attivato in modo dipendente dal contesto, consentendo così alla cellula di riparare in modo efficiente le lesioni al DNA e di mantenere la stabilità genomica. Questa precisa regolazione dell'attivazione di XPG è essenziale per l'efficace funzionamento della via NER e per la conservazione della salute cellulare in risposta allo stress genotossico.