Xlr Attivatori

Gli attivatori Xlr più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Gli attivatori chimici dell'Xlr possono intervenire in una serie di meccanismi cellulari per potenziarne l'attività. La forskolina è nota per la sua stimolazione diretta dell'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in cAMP, un messaggero secondario con effetti cellulari di ampia portata. L'aumento dei livelli di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare e attivare Xlr. Allo stesso modo, l'IBMX agisce per mantenere elevati i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi, gli enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Questa inibizione contribuisce all'accumulo di cAMP all'interno della cellula, promuovendo ulteriormente l'attività della PKA e la conseguente fosforilazione di Xlr. L'epinefrina, ormone e neurotrasmettitore, si lega ai recettori adrenergici e innesca la stessa via dell'adenililciclasi, aumentando di fatto il cAMP e attivando la PKA, che fosforila l'Xlr. Inoltre, la PGE2 interagisce con i propri recettori accoppiati a proteine G per aumentare i livelli di cAMP, portando nuovamente all'attivazione di Xlr mediata dalla PKA.

La tossina del colera, invece, sostiene questa via di attivazione attivando in modo permanente la subunità Gs alfa, con conseguente aumento continuo del cAMP e attivazione persistente della PKA, che porta alla fosforilazione e all'attivazione prolungata di Xlr. L'isoproterenolo, una catecolamina sintetica, imita l'azione dell'epinefrina e della noradrenalina, aumentando anch'esso i livelli di cAMP e l'attività della PKA, che fosforila e attiva l'Xlr. Rolipram e Zaprinast, in quanto inibitori selettivi della fosfodiesterasi, impediscono la degradazione del cAMP, portando nuovamente all'attivazione della PKA e alla fosforilazione di Xlr. L'anisomicina, anche se con un meccanismo diverso, attiva le protein chinasi attivate dallo stress che possono fosforilare Xlr, determinandone l'attivazione. Il flavopiridolo inibisce le chinasi ciclina-dipendenti, che possono indirettamente portare alla fosforilazione e all'attivazione di Xlr alterando l'equilibrio della fosforilazione all'interno della cellula. L'acido okadaico contribuisce all'attivazione sostenuta di Xlr inibendo le fosfatasi proteiche che altrimenti de-fosforilerebbero e inattiverebbero Xlr. Infine, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva direttamente la PKA all'interno della cellula, promuovendo la fosforilazione e l'attivazione di Xlr.