WBP1 Attivatori

I comuni attivatori di WBP1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di WBP1 comprendono una serie di composti che avviano una serie di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale di WBP1. La forskolina, ad esempio, svolge un ruolo fondamentale in questa attivazione, in quanto agisce sull'adenilil ciclasi per aumentare i livelli di AMP ciclico all'interno delle cellule. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che fosforila le proteine bersaglio, tra cui WBP1, promuovendone lo stato di attivazione. Allo stesso modo, IBMX agisce per aumentare i livelli di cAMP e cGMP inibendo le fosfodiesterasi. Questo innalzamento determina anche un aumento dell'attività della PKA, che può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di WBP1. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), opera attraverso la proteina chinasi C (PKC). Quando la PKC è attivata, può fosforilare direttamente WBP1, portando alla sua attivazione. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, attiva indirettamente WBP1 attraverso l'attivazione di chinasi calmodulina-dipendenti, che possono fosforilare e attivare WBP1.

Inoltre, composti come la calicolina A e l'acido okadaico impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che determinano una fosforilazione sostenuta di WBP1, mantenendola così in uno stato attivato. È stato dimostrato che l'epigallocatechina gallato (EGCG), un composto naturale presente nel tè verde, attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che può portare alla fosforilazione e all'attivazione di WBP1. Analogamente, l'analogo sintetico del cAMP, il Dibutirril-cAMP, attiva direttamente la PKA, portando alla fosforilazione e all'attivazione di WBP1. Zaprinast agisce inibendo la fosfodiesterasi 5, che aumenta i livelli di cGMP e potenzia l'attività della PKG, con conseguente potenziale attivazione di WBP1. Anche lo ionoforo del calcio A23187 può facilitare l'attivazione di WBP1 aumentando i livelli di calcio intracellulare, il che provoca l'attivazione di vie calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare WBP1. L'anisomicina attiva le protein-chinasi attivate dallo stress, note per fosforilare e attivare WBP1. Infine, lo Spermine NONOate, donando ossido nitrico, attiva la guanililciclasi, aumentando così i livelli di cGMP e attivando la PKG che può portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di WBP1. Queste diverse sostanze chimiche, attraverso le loro vie distinte ma interconnesse, assicurano la precisa regolazione e attivazione di WBP1 all'interno della cellula.