VPS37 Attivatori

Gli attivatori VPS37 più comuni includono, ma non sono limitati a, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Clorochina sale difosfato CAS 50-63-5, U 18666A CAS 3039-71-2 e MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Gli attivatori di VPS37 comprendono un insieme di composti che modulano indirettamente l'attività della proteina VPS37, un componente cruciale del complesso di smistamento endosomiale necessario per il trasporto (ESCRT). Questi composti esercitano generalmente la loro influenza perturbando i sistemi ubiquitina-proteasoma cellulari o le vie di traffico endosomale-lisosomale, portando a un maggiore utilizzo del macchinario ESCRT. Ad esempio, gli inibitori del proteasoma, come MG132, Epoxomicina e Z-Leu-Leu-al, aumentano il pool cellulare di proteine ubiquitinate, che possono saturare la capacità di degradazione del proteasoma e spostare l'onere sulla via lisosomiale, rendendo indirettamente necessaria una maggiore funzione dell'ESCRT e quindi potenzialmente aumentando l'attività di VPS37. L'aumento dei substrati ubiquitinati può quindi portare a un'iperregolazione del complesso ESCRT, compreso VPS37, per facilitare il traffico di queste proteine verso i lisosomi per la degradazione.

Inoltre, i composti che interrompono l'acidificazione o il traffico endosomale-lisosomiale, come la clorochina e l'NH4Cl, potrebbero creare un ambiente cellulare che richiede un aumento dell'attività dell'ESCRT. Queste interruzioni possono dar luogo a un meccanismo di feedback in cui la cellula aumenta l'efficienza della via ESCRT per far fronte all'alterazione dello smistamento e del traffico del carico endosomiale, potenziando di conseguenza l'attività di VPS37. Analogamente, le alterazioni del traffico lipidico indotte da composti come U18666A e la modulazione dell'endocitosi mediata dalla clatrina da parte di agenti come Pitstop 2 possono causare risposte cellulari compensatorie che promuovono l'impegno funzionale di VPS37.