V1RE13 Attivatori

Gli attivatori V1RE13 più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e Forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici di V1RE13 possono avviare diverse cascate di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione funzionale della proteina. Lo ionoforo di calcio A23187 e la Ionomicina operano attraverso un meccanismo comune, aumentando direttamente la concentrazione di calcio intracellulare. Questo aumento del calcio innesca l'attivazione di V1RE13, poiché gli ioni calcio svolgono un ruolo fondamentale nell'attivazione di una miriade di vie calcio-dipendenti. Analogamente, la tapsigargina induce un aumento sostenuto del calcio citosolico inibendo la pompa Ca^2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), che interrompe l'omeostasi del calcio e provoca l'attivazione di V1RE13. Bay K8644 ha come bersaglio specifico i canali del calcio di tipo L, determinando un afflusso di ioni calcio che supporta ulteriormente l'attivazione di V1RE13 attraverso una maggiore segnalazione del calcio.

Oltre all'attivazione mediata dal calcio, V1RE13 può essere attivato anche attraverso la modulazione dei livelli di AMP ciclico (cAMP). La forskolina attiva direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta la concentrazione intracellulare di cAMP. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare e attivare V1RE13. Anche l'isoproterenolo, legandosi ai recettori beta-adrenergici, aumenta i livelli di cAMP, seguendo un percorso simile per attivare V1RE13 attraverso la via di segnalazione cAMP/PKA. Gli attivatori diretti della PKA, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, non richiedono l'impegno del recettore e portano alla fosforilazione diretta dei bersagli a valle, tra cui V1RE13. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che fosforila e attiva V1RE13. Il perossido di idrogeno può produrre i suoi effetti su V1RE13 attraverso vie di segnalazione mediate dal redox, mentre la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina, come donatore di ossido nitrico, può attivare V1RE13 aumentando i livelli di cGMP attraverso l'attivazione della guanilato ciclasi. BAY 41-2272, che attiva anche la guanilato ciclasi solubile e aumenta i livelli di cGMP indipendentemente dall'ossido nitrico, porta all'attivazione di V1RE13 attraverso un meccanismo che si basa sulla via cGMP-dipendente.