V1RC27 Attivatori

Gli attivatori V1RC27 più comuni includono, ma non sono limitati a, Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8, Istamina, base libera CAS 51-45-6 e Serotonina cloridrato CAS 153-98-0.

Gli attivatori chimici di V1RC27 coinvolgono diverse vie di segnalazione intracellulare per avviare la fosforilazione della proteina e la sua successiva attivazione. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di AMP ciclico all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che successivamente fosforila V1RC27. Analogamente, l'isoproterenolo e l'adrenalina, legandosi ai recettori beta-adrenergici, aumentano la produzione di cAMP, attivando così anche la PKA, che agisce poi su V1RC27. Al contrario, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), bypassando la via del cAMP e portando alla fosforilazione di V1RC27.

L'istamina e la serotonina, quando si legano ai rispettivi recettori accoppiati a proteine G, inducono un aumento del calcio intracellulare attraverso la via della fosfolipasi C. L'aumento dei livelli di calcio può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, che sono in grado di fosforilare V1RC27. L'attivazione di V1RC27 da parte del glutammato coinvolge cascate di segnalazione mediate da recettori che aumentano anche la concentrazione di calcio intracellulare, coinvolgendo le chinasi calcio-dipendenti per il processo di fosforilazione. La capsaicina, attivando i recettori TRPV1, e la nicotina, attraverso i recettori nicotinici dell'acetilcolina, provocano analogamente un afflusso di calcio, che attiva le chinasi che hanno come bersaglio V1RC27. In un approccio più indiretto, lo ionoforo del calcio A23187 aumenta il calcio intracellulare, che porta nuovamente all'attivazione delle chinasi che fosforilano V1RC27. L'ATP, pur non essendo un attivatore in sé, è fondamentale in quanto dona i gruppi fosfato che le chinasi utilizzano per fosforilare V1RC27. Infine, l'oligomicina A contribuisce indirettamente all'attivazione di V1RC27 aumentando i livelli di ATP citosolico, fornendo così alle chinasi il substrato necessario per l'attivazione di V1RC27.