V1RB8 Attivatori

Gli attivatori V1RB8 più comuni includono, a titolo esemplificativo, forskolina CAS 66575-29-9, isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, (-)-epinefrina CAS 51-43-4, dopamina CAS 51-61-6 e serotonina cloridrato CAS 153-98-0.

Gli attivatori chimici di V1RB8 possono includere una varietà di composti che influenzano le vie di segnalazione intracellulare che portano alla sua attivazione. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta la concentrazione di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare il V1RB8, portando alla sua attivazione. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, si lega ai recettori beta-adrenergici, determinando anch'esso un aumento dei livelli di cAMP intracellulare e la successiva attivazione della PKA. La PKA, una volta attivata, è in grado di fosforilare V1RB8, attivandolo. L'adrenalina opera lungo lo stesso percorso, in quanto si lega ai recettori adrenergici che portano a un aumento del cAMP e all'attivazione della PKA, consentendo la fosforilazione e l'attivazione di V1RB8. Anche la dopamina e la serotonina, legandosi ai rispettivi recettori, provocano un aumento dei livelli di cAMP e attivano la PKA, che poi attiva V1RB8 attraverso la fosforilazione.

Oltre a questi composti, l'istamina, attraverso il recettore H1, e l'acetilcolina, attraverso i recettori muscarinici, possono entrambi determinare un aumento dei livelli di calcio intracellulare. L'aumento del calcio innesca l'attivazione di varie protein-chinasi che possono fosforilare V1RB8, portando alla sua attivazione. L'ATP, attraverso la sua azione sui recettori purinergici P2X, e il glutammato, attraverso i recettori metabotropici del glutammato, inducono un'analoga attivazione delle chinasi mediata dal calcio, che porta anch'essa alla fosforilazione e all'attivazione di V1RB8. La nicotina, stimolando i recettori nicotinici dell'acetilcolina, provoca un afflusso di calcio che attiva le chinasi in grado di fosforilare V1RB8. La capsaicina attiva il recettore TRPV1, che provoca anch'esso un aumento del calcio intracellulare e successivamente attiva le chinasi che fosforilano e attivano V1RB8. Infine, la noradrenalina, simile all'adrenalina e all'isoproterenolo, attiva i recettori beta-adrenergici provocando un aumento del cAMP e l'attivazione della PKA, che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione di V1RB8. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro interazioni uniche con i recettori cellulari e le vie di segnalazione, assicura l'attivazione di V1RB8 attraverso eventi di fosforilazione mediati da chinasi.