V1RB3 Attivatori

Gli attivatori V1RB3 più comuni includono, a titolo esemplificativo, forskolina CAS 66575-29-9, isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, istamina, base libera CAS 51-45-6, dopamina CAS 51-61-6 e (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Gli attivatori chimici di V1RB3 possono iniziare i loro effetti attraverso varie vie di segnalazione che portano all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina, l'isoproterenolo, la dopamina, l'adrenalina, la serotonina e la noradrenalina condividono un meccanismo d'azione comune, legandosi ai rispettivi recettori, che sono tipicamente accoppiati a proteine G che stimolano l'adenilato ciclasi. L'attivazione dell'adenilato ciclasi determina un aumento della produzione di AMP ciclico (cAMP), un messaggero secondario che attiva la proteina chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare diversi substrati all'interno della cellula, tra cui V1RB3, determinandone l'attivazione. Ad esempio, la forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, fornendo un modo per bypassare l'attivazione mediata dai recettori e aumentare direttamente i livelli di cAMP. L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, innesca una risposta simile stimolando i recettori beta-adrenergici e portando all'accumulo di cAMP. Analogamente, la dopamina e l'adrenalina esercitano i loro effetti attraverso i recettori D1-like e beta-adrenergici, rispettivamente, per aumentare i livelli di cAMP e attivare la PKA, che a sua volta attiva V1RB3.

L'istamina e l'acetilcolina agiscono attraverso un meccanismo leggermente diverso che coinvolge recettori accoppiati a proteine G che attivano la fosfolipasi C. Questo enzima catalizza la formazione di inositolo trisfosfato (IP3), che mobilita il calcio dai depositi intracellulari. L'aumento dei livelli di calcio intracellulare può attivare diverse chinasi in grado di fosforilare V1RB3. L'istamina ottiene questo risultato legandosi ai recettori H1, mentre l'acetilcolina agisce attraverso i recettori muscarinici per aumentare il calcio intracellulare. Analogamente, anche l'ATP e il glutammato possono aumentare i livelli di calcio intracellulare attraverso l'attivazione, rispettivamente, dei recettori purinergici P2X e dei recettori metabotropici del glutammato. Anche la nicotina, legandosi ai recettori nicotinici dell'acetilcolina, e la capsaicina, legandosi ai recettori TRPV1, provocano un afflusso di ioni calcio, che può attivare le chinasi che fosforilano e successivamente attivano V1RB3. Questi diversi attivatori chimici, interagendo con specifici recettori e cascate di segnalazione, convergono tutti verso il punto finale comune dell'attivazione di V1RB3.