UGT2B37 Attivatori

Gli attivatori UGT2B37 più comuni includono, ma non solo, il D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, il 3-metilcolantrene CAS 56-49-5, l'Oltipraz CAS 64224-21-1, la Crisina CAS 480-40-0 e l'acido clofibrico CAS 882-09-7.

Gli attivatori chimici dell'UGT2B37 comprendono una varietà di composti che interagiscono con diverse vie cellulari per migliorare l'attività funzionale di questo enzima di disintossicazione. Il sulforafano, ad esempio, è un potente attivatore della via Nrf2, un regolatore cruciale nella difesa cellulare dallo stress ossidativo. Dopo l'attivazione, Nrf2 trasloca nel nucleo dove si lega agli elementi di risposta antiossidante (ARE) nelle regioni promotrici dei geni bersaglio, compresi quelli che codificano per gli enzimi UGT come UGT2B37. Il legame determina un aumento della trascrizione e un conseguente incremento dell'attività enzimatica, facilitando la coniugazione di vari substrati con l'acido glucuronico, un processo noto come glucuronidazione. Allo stesso modo, anche composti come l'oltipraz, il solfuro di diallile, l'acido ellagico, il tert-butilidrochinone e lo zerumbone attivano la via Nrf2, portando all'upregulation di UGT2B37.

Un'altra via implicata nell'attivazione di UGT2B37 è mediata dal recettore degli idrocarburi arilici (AhR). Sostanze chimiche come il 3-metilcolantrene e l'indolo-3-carbinolo possono legarsi all'AhR che, una volta attivato, trasloca nel nucleo e si dimerizza con la proteina ARNT (AhR nuclear translocator). Il complesso AhR/ARNT si lega quindi agli elementi di risposta agli xenobiotici (XRE) nelle regioni promotrici dei geni che codificano per gli enzimi metabolici, tra cui UGT2B37. Questo legame aumenta la trascrizione di UGT2B37, incrementando così la sua attività enzimatica. In un'altra via, il fenobarbital attiva il recettore costitutivo degli androstani (CAR), che può promuovere l'espressione e l'attività di UGT2B37. Analogamente, la crisina e l'acido clofibrico, attraverso l'attivazione dei recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi (PPAR), possono portare all'attivazione di UGT2B37 influenzando la trascrizione di geni coinvolti nel metabolismo dei lipidi e degli xenobiotici. L'attivazione del SIRT1 da parte del resveratrolo influisce su diverse vie metaboliche e può potenziare l'attività dell'UGT2B37, anche se il meccanismo esatto rimane più indiretto rispetto alle altre vie menzionate.