UGT1A2 Attivatori

Gli attivatori UGT1A2 più comuni includono, ma non solo, il calcio CAS 7440-70-2, lo zinco CAS 7440-66-6, l'ademetionina CAS 29908-03-0, l'andrografolide CAS 5508-58-7 e la crisina CAS 480-40-0.

Gli attivatori UGT1A2 sono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano direttamente o indirettamente l'attività funzionale dell'enzima UGT1A2, coinvolto nella glucuronidazione di sostanze endogene ed esogene, un processo chiave nel metabolismo e nella disintossicazione di numerosi composti. Gli ioni essenziali, come il magnesio e il calcio, hanno un impatto diretto sull'attività di UGT1A2, in quanto fungono da cofattori che stabilizzano la conformazione dell'enzima e migliorano il legame con il substrato, facilitando così una glucuronidazione più efficiente. Analogamente, gli ioni di zinco possono aumentare l'attività di UGT1A2 migliorando l'interazione tra l'enzima e i suoi substrati. La disponibilità del substrato diretto dell'enzima, l'acido UDP-glucuronico, è fondamentale per la sua funzione; pertanto, l'aumento dei livelli di questo composto favorisce direttamente il processo di glucuronidazione. Inoltre, cofattori come la S-Adenosilmetionina possono potenziare l'attività di UGT1A2 metilando i substrati, rendendoli così più disponibili all'azione dell'enzima.

Inoltre, una serie di sostanze fitochimiche, tra cui l'andrografolide, la crisina, la quercetina, il resveratrolo e la curcumina, sono note per modulare l'attività degli enzimi UGT, suggerendo una via indiretta per migliorare la funzione di UGT1A2. Questi composti possono agire regolando l'espressione di UGT1A2 o alterando l'interazione dell'enzima con i suoi substrati, facilitando così tassi di glucuronidazione più elevati. Anche la piperina, nota per il suo ruolo nell'aumentare la biodisponibilità dei farmaci, potrebbe svolgere un ruolo nell'aumentare l'attività dell'UGT1A2 inibendo gli enzimi che competono per gli stessi substrati, lasciando potenzialmente più substrati disponibili per la glucuronidazione. Inoltre, l'isoflavone daidzeina può modulare le attività degli enzimi UGT, compreso l'UGT1A2, influenzando la specificità del substrato o il tasso di turnover dell'enzima, con conseguente miglioramento dell'elaborazione metabolica dei composti attraverso la via della glucuronidazione. Nel complesso, questi attivatori UGT1A2, grazie ai loro effetti mirati sulle interazioni con i cofattori dell'enzima, sulla disponibilità di substrato e sulla modulazione dell'espressione dell'enzima, facilitano il potenziamento delle funzioni mediate da UGT1A2 senza la necessità di regolarne l'espressione o l'attivazione diretta.