UGGT1 Inibitori

I comuni inibitori dell'UGGT1 includono, a titolo esemplificativo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la tapsigargina CAS 67526-95-8, l'eyarestatina I CAS 412960-54-4, la cicloeximide CAS 66-81-9 e la geldanamicina CAS 30562-34-6.

Gli inibitori di UGGT1, in senso lato, comprendono composti che interferiscono con il ripiegamento delle proteine, la glicosilazione e l'omeostasi dell'ER. La tunicamicina, ad esempio, inibisce la glicosilazione N-linked, un processo che UGGT1 utilizza per marcare le proteine mal ripiegate per un'ulteriore elaborazione. Interferendo con questa fase iniziale, la tunicamicina influisce indirettamente sulla funzione di UGGT1. Un altro composto, la brefeldina A, interferisce con il trasporto delle proteine dal reticolo endoplasmatico all'apparato di Golgi. Questa interruzione potrebbe influenzare indirettamente la funzione di UGGT1, che opera all'interno dell'ER per identificare e guidare la gestione delle proteine mal ripiegate. Composti come la thapsigargina, la ionomicina, l'A23187 e il 2-deossi-D-glucosio inducono stress dell'ER e possono influenzare indirettamente UGGT1. Questi composti alterano l'omeostasi dell'ER in modi diversi, come l'inibizione della Ca2+ ATPasi dell'ER (Thapsigargin), l'aumento della concentrazione di calcio intracellulare (Ionomycin e A23187) o l'interferenza con la glicolisi (2-Deoxy-D-Glucose). Ognuno di questi cambiamenti dell'ambiente ER può potenzialmente influenzare la funzione di UGGT1, che svolge un ruolo cruciale nel mantenere il controllo della qualità delle proteine in condizioni di stress ER.

Infine, agenti come DTT, Eeyarestatin I, MG-132, cicloeximide, geldanamicina e acido azetidina-2-carbossilico possono influenzare indirettamente UGGT1, agendo sui processi di ripiegamento o degradazione delle proteine. Il DTT, ad esempio, riduce i legami disolfuro e può portare a un errato ripiegamento delle proteine, aumentando potenzialmente il numero di substrati per UGGT1. L'eisarestatina I e l'MG-132 inibiscono rispettivamente la degradazione associata all'ER e l'attività del proteasoma, portando forse a un accumulo di proteine mal ripiegate che sarebbero substrati per UGGT1. La cicloeximide inibisce la sintesi proteica, riducendo così il numero di proteine che potrebbero potenzialmente ripiegarsi e diventare substrati di UGGT1. La geldanamicina, legandosi a Hsp90, influisce sulle vie di ripiegamento delle proteine, influenzando potenzialmente il ruolo di UGGT1 nell'affrontare le proteine mal ripiegate. L'acido azetidina-2-carbossilico può provocare il misfolding proteico venendo incorporato nelle proteine al posto della prolina, influenzando potenzialmente l'attività di UGGT1.