TXNDC1 Attivatori

Gli attivatori TXNDC1 più comuni includono, ma non solo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, l'acido 4-fenilbutirrico CAS 1821-12-1, la brefeldina A CAS 20350-15-6, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e il 2-deossi-D-glucosio CAS 154-17-6.

Gli attivatori di TXNDC1 si basano sulla loro capacità di modulare direttamente o indirettamente lo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e i processi di ripiegamento delle proteine. Ad esempio, sostanze chimiche come il ditiotreitolo (DTT) e la tapsigargina sono potenti induttori di stress ER. Il ditiotreitolo, un agente riducente, interrompe la formazione dei legami disolfuro, sottolineando la richiesta da parte dell'ER di chaperoni per il ripiegamento delle proteine, tra cui TMX1.

D'altra parte, composti come l'acido 4-fenilbutirrico agiscono come chaperon chimici, aiutando le proteine a raggiungere la loro conformazione nativa e, in tal modo, evidenziano l'importanza di TMX1 nel processo di ripiegamento delle proteine. Agenti come MG132 spingono le cellule verso il misfolding proteico inibendo il proteasoma, sottolineando l'importanza di TMX1 nel mantenimento dell'omeostasi proteica. Analogamente, il 2-Deossi-D-glucosio, inibendo la glicolisi, spinge le cellule verso lo stress ER, evidenziando il requisito dell'attività di TMX1. Eeyarestatin I, Celastrol e Geldanamicina accentuano l'ambiente cellulare più ampio che fa leva sulle capacità di ripiegamento proteico di TMX1, sia attraverso la degradazione associata all'ER (ERAD) sia attraverso la risposta allo shock termico. L'acido betulinico e il salubrinale, che inducono entrambi lo stress ER e l'UPR, sono in linea con il tema generale delle sostanze chimiche che amplificano la richiesta cellulare di abilità di TMX1 nel ripiegamento delle proteine.