TTC7B Attivatori

Gli attivatori TTC7B più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'A23187 CAS 52665-69-7, lo Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

TTC7B, componente integrale della segnalazione intracellulare, può essere attivato indirettamente attraverso vari meccanismi biochimici che modulano i sistemi di secondi messaggeri. L'attivazione dell'adenilil ciclasi, ad esempio, porta a un aumento dell'AMP ciclico (cAMP), un secondo messaggero fondamentale, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi i bersagli a valle, tra cui TTC7B, aumentandone l'attività. La modulazione dei livelli di cAMP può essere ottenuta anche inibendo le fosfodiesterasi, gli enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Impedendo la degradazione del cAMP, i livelli intracellulari di questa molecola messaggero rimangono elevati, fornendo un segnale di attivazione prolungato alle vie cAMP-dipendenti e successivamente a TTC7B. Inoltre, gli interventi che aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare possono attivare cascate di segnalazione calcio-dipendenti, che notoriamente si intersecano con le vie che coinvolgono TTC7B, portando così alla sua attivazione.

In alternativa, l'aumento del GMP ciclico (cGMP) fornisce un'altra via per l'attivazione di TTC7B. Le protein chinasi cGMP-dipendenti (PKG), una volta attivate da un aumento dei livelli di cGMP, possono influenzare numerose proteine a valle, tra cui TTC7B. La sintesi di ossido nitrico, che stimola la guanililciclasi a produrre cGMP, attiva quindi indirettamente TTC7B attraverso la segnalazione dell'ossido nitrico. Inoltre, l'inibizione di specifici enzimi fosfodiesterasi che scindono il cGMP determina livelli elevati di questa molecola messaggera, aumentando l'attività della PKG e influenzando indirettamente la funzione di TTC7B. Gli agonisti dei recettori β-adrenergici contribuiscono a questa rete aumentando i livelli di cAMP, che non solo attivano la PKA ma possono anche avere effetti a valle sulla produzione di cGMP.