TSTD3 Attivatori

I comuni attivatori della TSTD3 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici della TSTD3 possono coinvolgere una serie di vie cellulari per potenziarne l'attività funzionale. La forskolina è uno di questi attivatori; stimola direttamente l'adenilato ciclasi, portando a un aumento dei livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare la TSTD3, potenziandone l'attività. Analogamente, l'IBMX impedisce la degradazione del cAMP inibendo le fosfodiesterasi, il che contribuisce indirettamente all'accumulo di cAMP e alla successiva attivazione della PKA, aumentando potenzialmente la fosforilazione e l'attività della TSTD3. Anche il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) funge da attivatore stimolando direttamente la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare vari substrati, tra cui la TSTD3. L'attivazione della PKC può portare a cambiamenti guidati dalla fosforilazione nella TSTD3, modulandone l'attività.

Inoltre, la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare la calcineurina, che a sua volta può de-fosforilare le proteine regolatrici che controllano l'attività della TSTD3. Anche la tapigargina aumenta il calcio intracellulare inibendo la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), che potrebbe portare all'attivazione della TSTD3 attraverso meccanismi di segnalazione calcio-dipendenti. L'analogo del cAMP, l'AMP 8-bromo-ciclico, e l'acido okadaico, un inibitore della fosfatasi proteica, contribuiscono entrambi allo stato di fosforilazione delle proteine all'interno della cellula, che include la fosforilazione e l'attivazione della TSTD3. La calicolina A, simile all'acido okadaico, inibisce le fosfatasi proteiche, potenzialmente aumentando la fosforilazione e l'attivazione di TSTD3. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, che può includere la fosforilazione e l'attivazione di TSTD3 come evento a valle. L'insulina stimola la via PI3K/Akt, portando a una cascata di eventi di fosforilazione che possono culminare nell'attivazione di TSTD3. L'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un analogo del diacilglicerolo, attiva la PKC, che potrebbe portare alla fosforilazione e all'attivazione della TSTD3. Infine, l'H-89, pur essendo un inibitore della PKA, può indurre risposte cellulari compensatorie che attivano la TSTD3 attraverso meccanismi indipendenti dalla PKA. Ciascuna di queste sostanze chimiche, agendo su specifiche vie di segnalazione e meccanismi molecolari, può contribuire all'attivazione della TSTD3 nelle cellule.