TSR-1 Attivatori

Gli attivatori TSR-1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la genisteina CAS 446-72-0, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori di TSR-1 sono una serie di composti chimici meticolosamente selezionati che influenzano le vie di segnalazione cellulare, con conseguente aumento dell'attività funzionale di TSR-1. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP, e la tapsigargina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, promuovono entrambe indirettamente il ruolo di TSR-1 attivando la PKA e le chinasi calcio-dipendenti, che sono note per fosforilare substrati che potrebbero regolare positivamente l'attività di TSR-1. L'inibitore della tirosin-chinasi Genisteina e lo sfingolipide Sfingosina-1-fosfato aumentano la funzione di TSR-1 riducendo la regolazione negativa basata sulla fosforilazione e avviando cascate di segnalazione positiva, rispettivamente. Il PMA e l'epigallocatechina gallato servono ad attivare la PKC o a inibire le chinasi che altrimenti diminuirebbero l'attività di TSR-1, garantendo così un potenziamento della sua funzione. LY294002 e Wortmannin, inibendo PI3K, riducono i circuiti di feedback negativo, consentendo a TSR-1 di mantenere o aumentare la propria attività.

Oltre a questi, l'inibitore della p38 MAPK SB203580 e l'inibitore della MEK1/2 U0126, attenuando gli eventi di fosforilazione che di solito ridimensionano TSR-1, ne facilitano indirettamente l'attivazione. Lo ionoforo del calcio A23187 aumenta direttamente la segnalazione del calcio, che svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione di TSR-1 modulando i processi calcio-dipendenti. Infine, l'inibitore di chinasi ad ampio spettro Staurosporine ha il potenziale di inibire selettivamente le chinasi che influenzano negativamente TSR-1, potenziandone indirettamente l'attività. Collettivamente, questi attivatori di TSR-1 esemplificano l'intricata interazione della segnalazione cellulare in cui la modulazione di varie vie, attraverso la fosforilazione, l'inibizione delle chinasi o l'alterazione dei livelli di molecole intracellulari, converge per elevare il livello di attività di TSR-1 senza richiedere un aumento della sua espressione o una stimolazione diretta.