TRIM45 Inibitori

I comuni inibitori di TRIM45 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7 e Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Gli inibitori chimici di TRIM45 agiscono colpendo la via dell'ubiquitina-proteasoma, che è cruciale per la funzione della proteina di marcare altre proteine per la degradazione. MG-132, Epoxomicina, Lattacistina, Bortezomib, Carfilzomib, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Delanzomib, Nelfinavir, Withaferin A e Celastrol sono tutti inibitori che possono interferire con questa via, inibendo così funzionalmente TRIM45. MG-132, ad esempio, ostacola il percorso ubiquitina-proteasoma, impedendo potenzialmente a TRIM45 di svolgere il suo ruolo di E3 ubiquitina ligasi. Analogamente, l'epossomicina e la lattacistina inibiscono rispettivamente in modo irreversibile e reversibile il proteasoma, il che può portare a un accumulo di substrati di TRIM45 e quindi ostacolarne la funzione. Bortezomib e Carfilzomib si legano alle subunità del proteasoma, ostacolando il processo di degradazione in cui è coinvolto TRIM45, con conseguente inibizione funzionale dell'attività di TRIM45.

Proseguendo su questo tema, Oprozomib ha come bersaglio l'attività CT-L del proteasoma, che può ostacolare il processo di turnover proteico facilitato da TRIM45. Marizomib si lega al proteasoma 20S e può interferire con il catabolismo proteico in cui è coinvolto TRIM45. Ixazomib inibisce selettivamente il 20S proteasoma, influenzando le funzioni di regolazione proteica controllate da TRIM45. Delanzomib inibisce l'attività chimotripsinica del proteasoma, creando un collo di bottiglia nel percorso in cui opera TRIM45 e ostacolandone la funzione. Il nelfinavir, pur essendo noto principalmente come inibitore della proteasi, può anche interrompere le vie di degradazione proteasomica cruciali per l'attività di TRIM45. Withaferin A e Celastrol interrompono entrambi l'attività proteasomica, portando all'accumulo di proteine che TRIM45 dovrebbe tipicamente ubiquitinare e degradare, il che a sua volta può portare all'inibizione funzionale di TRIM45. Questi inibitori chimici impediscono quindi a TRIM45 di svolgere il suo ruolo nella distruzione regolata delle proteine intracellulari.