Trav14n-3 Attivatori

Gli attivatori Trav14n-3 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la fusicoccina CAS 20108-30-9.

Gli attivatori chimici di Trav14n-3 includono una varietà di composti che possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina. La forskolina, grazie alla sua capacità di attivare l'adenilil ciclasi, aumenta la concentrazione intracellulare di AMP ciclico (cAMP), un secondo messaggero coinvolto nell'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, può fosforilare Trav14n-3, portando alla sua attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva le vie cAMP-dipendenti, determinando l'attivazione della PKA e la conseguente fosforilazione e attivazione di Trav14n-3. La ionomicina, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare, attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono anch'esse indirizzare Trav14n-3 per la fosforilazione. In un meccanismo parallelo, la tapsigargina aumenta i livelli di calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), il che porta indirettamente all'attivazione di chinasi che possono fosforilare Trav14n-3.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare uno spettro di substrati, tra cui Trav14n-3. Questa via di attivazione stabilisce un legame tra l'ATCA e il SERCA. Questa via di attivazione stabilisce un legame tra la segnalazione della PKC e l'attivazione di Trav14n-3. La fusicoccina contribuisce all'attivazione stabilizzando l'interazione tra le proteine 14-3-3 e le H+-ATPasi, che sono coinvolte nei processi di trasduzione del segnale che possono portare all'attivazione di Trav14n-3. Il jasplakinolide, stabilizzando i filamenti di actina, può alterare le vie di segnalazione cellulari, fornendo un contesto per l'attivazione di Trav14n-3. La sfingosina-1-fosfato coinvolge i suoi recettori per dare inizio a una cascata che attiva le chinasi, culminando nella fosforilazione e nell'attivazione di Trav14n-3. Le specie reattive dell'ossigeno, come il perossido di idrogeno, possono agire come molecole di segnalazione per attivare le chinasi e i fattori di trascrizione, che poi si dirigono verso Trav14n-3 e lo attivano. Infine, gli inibitori delle fosfatasi proteiche come la Calicolina A e l'Acido Okadaico assicurano che le proteine rimangano fosforilate inibendo gli enzimi responsabili della de-fosforilazione, mantenendo così Trav14n-3 in uno stato attivato. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono quindi fosforilare e attivare Trav14n-3, illustrando ulteriormente i diversi meccanismi con cui questa proteina può essere regolata con mezzi chimici.