TRAP1 Attivatori

I comuni attivatori di TRAP1 includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la geldanamicina CAS 30562-34-6, il 17-AAG CAS 75747-14-7, il Radicicol CAS 12772-57-5, l'acido zoledronico anidro CAS 118072-93-8 e la clorochina CAS 54-05-7.

TRAP1, una proteina chaperone mitocondriale, è coinvolta nel mantenimento dell'integrità e della funzione mitocondriale, in particolare in condizioni di stress. I suoi attivatori, attraverso vari meccanismi, potenziano principalmente la sua attività inducendo stress mitocondriale o influenzando le proteine chaperone correlate. Geldanamicina, 17-AAG e Radicicol hanno come bersaglio Hsp90, un chaperone strettamente associato a TRAP1. L'inibizione di Hsp90 da parte di questi composti porta a un'indiretta upregulation di TRAP1, aumentando così la sua attività di chaperone all'interno dei mitocondri. Ciò è fondamentale per mantenere il ripiegamento delle proteine e proteggere dallo stress mitocondriale. Allo stesso modo, composti come l'acido zoledronico, la clorochina e la doxorubicina inducono stress mitocondriale attraverso diverse vie, che vanno dall'azione dei bifosfonati agli effetti antimalarici. Questo stress, a sua volta, aumenta l'attività di TRAP1 che agisce per mitigare la disfunzione mitocondriale e proteggere dai danni indotti dallo stress.

Estendendo ulteriormente questo paradigma, anche composti come il ritonavir, l'MG-132 e la staurosporina promuovono l'attività di TRAP1 inducendo stress mitocondriale. Ritonavir, un farmaco antiretrovirale, e MG-132, un inibitore del proteasoma, provocano stress cellulare e mitocondriale, richiedendo l'azione protettiva di TRAP1. Anche la staurosporina, un inibitore della chinasi, induce uno stress mitocondriale che TRAP1 contrasta proteggendo le proteine mitocondriali e mantenendo l'integrità mitocondriale. La fenformina e la metformina, entrambi farmaci antidiabetici, aumentano l'attività di TRAP1 inibendo il complesso I della catena di trasporto degli elettroni, con conseguente stress mitocondriale. Questo stress richiede un aumento dell'attività di TRAP1 per mantenere la funzione mitocondriale. Infine, la tunicamicina induce uno stress ER, che può estendersi fino a colpire i mitocondri, potenziando così l'attività di TRAP1, che assicura l'integrità delle proteine e mitiga le risposte allo stress all'interno dei mitocondri.