Trak1 Attivatori

I comuni attivatori di Trak1 includono, ma non sono limitati a, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Acido okadaico CAS 78111-17-8, Lovastatina CAS 75330-75-5 e Ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0.

Gli attivatori chimici di Trak1 utilizzano una varietà di meccanismi cellulari per influenzarne l'attività. La bisindolilmaleimide I, come inibitore specifico della protein chinasi C (PKC), attiva indirettamente Trak1 riducendo la fosforilazione mediata da PKC, consentendo a Trak1 di mantenere uno stato attivo favorevole al suo ruolo nel traffico mitocondriale. La forskolina, attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata fosforila Trak1, migliorando le sue interazioni con le proteine motorie e quindi la sua funzione di traffico. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, che poi agisce per fosforilare e attivare Trak1, facilitando il suo ruolo nei processi di trasporto intracellulare.

La ionomicina aumenta il calcio intracellulare, attivando la proteina chinasi calcio/calmodulina dipendente (CaMK), che può fosforilare Trak1, promuovendo così la sua attività legata al trasporto assonale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) stimola direttamente la PKC, che fosforila e attiva Trak1, potenziando il trasporto mitocondriale. L'acido okadaico e la caliculina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinano un aumento complessivo della fosforilazione proteica, potenzialmente in grado di influenzare Trak1 e quindi di modulare il suo ruolo nel traffico degli organelli. L'anisomicina, che attiva JNK, può fosforilare Trak1, influenzando così la sua funzione durante le risposte allo stress cellulare. L'epigallocatechina gallato (EGCG) inibisce le fosfodiesterasi, causando un aumento del cAMP, che successivamente attiva la PKA, portando alla fosforilazione e all'attivazione di Trak1. La chelerythrina, inibendo la PKC, altera i modelli di fosforilazione che possono attivare Trak1. Infine, lo Spermine NONOate rilascia ossido nitrico, che attiva la guanililciclasi, aumentando i livelli di cGMP che attivano la PKG, un'altra chinasi che può fosforilare Trak1, influenzandone l'attività.