TRβ2 Attivatori

Gli attivatori TRβ2 comuni includono, ma non sono limitati a, L-3,3′,5-Triiodotironina, acido libero CAS 6893-02-3, SANT-1 CAS 304909-07-7, 3,3',5'-Triiodo-L-tironina CAS 5817-39-0, AZD 5438 CAS 602306-29-6 e L-Tiroxina, acido libero CAS 51-48-9.

Gli attivatori di TRβ2 sono un insieme di composti chimici che potenziano direttamente o indirettamente l'attività funzionale di TRβ2 attraverso meccanismi biochimici distinti. Composti come la Triiodotironina, il GC-1 e il Sobetirome funzionano legandosi direttamente al recettore TRβ2, innescando un cambiamento conformazionale che facilita il reclutamento di coattivatori e l'avvio della trascrizione dei geni che rispondono agli ormoni tiroidei. Sobetirome e GC-1, in particolare, sono progettati per imitare le azioni degli ormoni tiroidei naturali, aumentando il metabolismo e riducendo il colesterolo in modo specifico attraverso le vie mediate da TRβ2. Altri composti, come il Tetrac e il Bexarotene, agiscono indirettamente; il Tetrac si lega all'integrina αvβ3, che è legata all'attivazione di vie di segnalazione che potenziano l'attività trascrizionale di TRβ2, mentre il Bexarotene, attraverso l'attivazione di RXR, forma eterodimeri con TRβ2, potenzialmente aumentando la segnalazione degli ormoni tiroidei e l'espressione genica.

Inoltre, composti come KB-141, CO23 ed Eprotirome sono agonisti sintetici Gli attivatori del TRβ2 comprendono uno spettro di entità chimiche che potenziano l'attività funzionale del recettore beta 2 degli ormoni tiroidei (TRβ2) attraverso interazioni molecolari e cascate di segnalazione ben definite. La triiodotironina, l'ormone tiroideo biologicamente attivo, si impegna direttamente con il TRβ2, provocando un'alterazione conformazionale favorevole al reclutamento di coattivatori, che in ultima analisi potenzia la trascrizione di geni regolati dal TRβ2 e coinvolti nel metabolismo e nella crescita. Gli analoghi derivati dalla sintesi, come GC-1 e Sobetirome, riprendono questo meccanismo di attivazione, legandosi selettivamente a TRβ2 e attivandolo, con conseguente aumento del tasso metabolico e riduzione del colesterolo, aggirando gli effetti più ampi degli ormoni tiroidei. Il tetrac e il bexarotene, pur non essendo ligandi diretti di TRβ2, contribuiscono comunque alla sua attivazione; il tetrac interagisce con l'integrina αvβ3, attivando vie a valle che possono amplificare l'attività trascrizionale di TRβ2, mentre il bexarotene, un agonista di RXR, forma eterodimeri con TRβ2, potenzialmente potenziando l'espressione genica mediata da TRβ2.