TMTC2 Inibitori

Gli inibitori comuni di TMTC2 includono, ma non sono limitati a, cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, rosso di rutenio CAS 11103-72-3, bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, tapsigargina CAS 67526-95-8 e 2-APB CAS 524-95-8.

Gli inibitori chimici di TMTC2 possono utilizzare varie strategie per ridurre l'attività di questa proteina influenzando i livelli di calcio intracellulare e le vie di segnalazione del calcio da cui dipende la funzione di TMTC2. Il cloruro di calcio, ad esempio, aumenta le concentrazioni intracellulari di calcio, il che può portare all'inibizione di TMTC2 quando l'eccesso di calcio innesca un arresto della sua attività. Analogamente, il BAPTA agisce come chelante del calcio per abbassare i livelli di calcio intracellulare, quindi potenzialmente inibisce TMTC2 se la sua funzione richiede il legame con il calcio o è regolata dalle concentrazioni di calcio. Il rosso di rutenio e il borato di 2-aminoetossifenile (2-APB) agiscono rispettivamente sui canali del calcio e sui recettori IP3 per controllare l'afflusso e il rilascio di calcio dai depositi interni, il che può inibire TMTC2 se fa parte di una cascata di segnalazione dipendente dal calcio.

Oltre alla modulazione diretta del calcio, diverse sostanze chimiche hanno come bersaglio messaggeri secondari ed enzimi che sono fondamentali per le vie di segnalazione mediate dal calcio. La bisindolilmaleimide I e l'U73122 sopprimono l'attività della protein chinasi C (PKC) e della fosfolipasi C, rispettivamente, entrambe importanti per l'attivazione delle proteine a valle della segnalazione del calcio. Se l'attività di TMTC2 dipende dalla fosforilazione mediata da PKC, l'inibizione di questo enzima diminuirà la funzione di TMTC2. La thapsigargina e l'acido ciclopiazonico inibiscono l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), portando a una deplezione delle scorte di calcio dell'ER, che potrebbe inibire TMTC2 interrompendo l'omeostasi del calcio. L'ML-7, inibendo la miosina chinasi a catena leggera (MLCK), potrebbe downregolare TMTC2 se la sua attività è intrecciata con le dinamiche citoscheletriche controllate da MLCK. Anche W-7, un inibitore della calmodulina, può inibire TMTC2 bloccando i meccanismi di regolazione dipendenti dalla calmodulina. Infine, SKF-96365 e Xestospongin C, che inibiscono rispettivamente i canali di ingresso del calcio mediati dai recettori e il recettore IP3, dimostrano ulteriormente la possibilità di inibire TMTC2 ostacolando componenti essenziali dei meccanismi di segnalazione del calcio che potrebbero regolare la sua funzione.