TMEM216 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM216 includono, ma non solo, la ciclopamina CAS 4449-51-8, la purmorfamina CAS 483367-10-8, la jervina CAS 469-59-0, la forskolina CAS 66575-29-9 e la ciliobrevina D CAS 1370554-01-0.

Gli inibitori chimici di TMEM216 possono agire attraverso vari meccanismi per interrompere la sua funzione, che ruota principalmente intorno al ruolo di TMEM216 nella ciliogenesi e nel mantenimento delle cilia primarie. La ciclopamina e la jervina sono alcaloidi steroidei che inibiscono la via di segnalazione di Hedgehog, essenziale per la formazione e la funzione delle cilia primarie, inibendo così indirettamente TMEM216. Analogamente, anche SANT-1 mira alla via di segnalazione di Hedgehog inibendo direttamente Smoothened, un componente critico di questa via, con un effetto a valle sul corretto funzionamento di TMEM216. La purmorfamina, sebbene sia tipicamente un attivatore della via di Hedgehog, può portare indirettamente all'inibizione di TMEM216 quando gli elementi a valle della via sono bloccati, con conseguente accumulo di intermedi che interferiscono con la formazione delle ciglia primarie che coinvolgono TMEM216.

Altre sostanze chimiche interferiscono con processi cellulari cruciali per la corretta localizzazione e funzione di TMEM216 all'interno delle cilia. Ad esempio, la forskolina aumenta i livelli di cAMP, il che può portare ad alterazioni nell'assemblaggio o nella funzione ciliare, influenzando così indirettamente TMEM216. La ciliobrevina D ha come bersaglio specifico la dineina, una proteina motrice necessaria per la funzione ciliare, e la sua inibizione può compromettere il ruolo di TMEM216 nel trasporto ciliare. In modo simile, la brefeldina A interrompe il traffico vescicolare e la funzione dell'apparato di Golgi, fondamentale per il traffico di TMEM216 nelle ciglia. L'integrità dei microtubuli, cruciale per la ciliogenesi, è bersagliata da Mebendazolo e Nocodazolo, che destabilizzano o depolimerizzano i microtubuli, rispettivamente, inibendo indirettamente la funzione di TMEM216. Anche l'azadiractina influisce sulla dinamica dei microtubuli, inibendo così indirettamente il TMEM216, in quanto influisce sull'infrastruttura cellulare necessaria per il suo ruolo nelle cilia. Infine, gli inibitori del ciclo cellulare come la roscovitina e l'alsterpaullone alterano la tempistica e la formazione delle cilia primarie, processi in cui TMEM216 è coinvolto, determinando un'inibizione indiretta della sua funzione ciliare.