TMEM186 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM186 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e la spermidina CAS 124-20-9.

Gli attivatori di TMEM186 sono costituiti da diversi agenti chimici che possono potenziare le attività funzionali di TMEM186 attraverso varie vie cellulari e molecolari. La forskolina e l'8-Br-cAMP, attraverso l'aumento del cAMP intracellulare, attivano la PKA, che potrebbe potenzialmente potenziare l'attività di TMEM186 attraverso la fosforilazione, dato che TMEM186 è un substrato della PKA. Analogamente, il Rolipram inibisce la PDE4, determinando un aumento del cAMP e una successiva attivazione della PKA che può portare alla fosforilazione di TMEM186. La Ionomicina e l'A23187 agiscono come ionofori di calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare, che possono innescare l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare il TMEM186. Anche il PMA, in quanto attivatore della PKC, potrebbe fosforilare il TMEM186, supponendo che sia un substrato della PKC, con conseguente aumento dell'attività della proteina.

A influenzare ulteriormente l'attività di TMEM186 sono le sostanze chimiche che influenzano varie vie di segnalazione e stati cellulari. La spermidina, che induce l'autofagia, potrebbe aumentare la funzione di TMEM186 all'interno di questa via. L'epigallocatechina gallato, un inibitore di chinasi, potrebbe spostare le dinamiche di segnalazione per favorire l'attivazione di TMEM186 se è normalmente inibito da queste chinasi. Il sildenafil, inibendo la PDE5 e aumentando i livelli di cGMP, potrebbe potenziare l'attività del TMEM186 attraverso le protein chinasi cGMP-dipendenti se il TMEM186 è un substrato.