TMEM132B Attivatori

Gli attivatori comuni di TMEM132B includono, ma non solo, forskolina CAS 66575-29-9, ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicillamina CAS 79032-48-7 e perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

Gli attivatori chimici di TMEM132B sfruttano diverse vie di segnalazione cellulare per modulare la sua funzione. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), innesca l'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA si rivolge quindi a proteine specifiche per la fosforilazione, una modifica che può portare all'attivazione funzionale di proteine come TMEM132B. Analogamente, anche il dibutirril AMP ciclico (db-cAMP), un analogo stabile del cAMP, attiva la PKA, favorendo un ambiente favorevole alla fosforilazione di TMEM132B. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce con un meccanismo diverso, attivando la proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di bersagli cellulari, tra cui potenzialmente TMEM132B, modulandone l'attività. La ionomicina, grazie al suo ruolo di ionoforo di calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, che può attivare chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare TMEM132B nell'ambito delle vie di segnalazione del calcio.

Per facilitare ulteriormente l'attivazione di TMEM132B, la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che a sua volta attiva la guanilato ciclasi, culminando in un aumento dei livelli di GMP ciclico (cGMP). La successiva attivazione della protein chinasi G (PKG) può portare alla fosforilazione di proteine come TMEM132B. Il perossido di idrogeno agisce come molecola di segnalazione, attivando potenzialmente le protein chinasi attivate da mitogeni (MAPK), che possono anch'esse portare alla fosforilazione di TMEM132B. Inoltre, la presenza di solfato di zinco può stabilizzare i domini strutturali delle proteine o promuovere l'interazione con altre proteine o ligandi, che possono attivare TMEM132B. L'ortovanadato di sodio, inibendo le fosfatasi, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, che potrebbe sostenere lo stato fosforilato di TMEM132B. L'AICAR, attraverso l'attivazione della proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), e l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, possono entrambi contribuire alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di TMEM132B. Infine, l'anisomicina, attivando le protein chinasi attivate dallo stress come JNK, può facilitare la fosforilazione di TMEM132B in risposta allo stress cellulare, mentre il cloruro di calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che possono avere come bersaglio TMEM132B.