TMEM120B Attivatori

I comuni attivatori del TMEM120B includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici del TMEM120B possono iniziare i loro effetti attraverso diverse vie di segnalazione intracellulare e interazioni. La forskolina, ad esempio, funge da attivatore dell'adenililciclasi, determinando un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) nelle cellule. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare varie proteine. Questi eventi di fosforilazione possono portare all'attivazione di TMEM120B come parte di cascate di segnalazione a valle. Analogamente, la bisindolilmaleimide I, attraverso il suo effetto inibitorio sulla proteina chinasi C (PKC), può determinare l'attivazione compensatoria di vie alternative che convergono verso la fosforilazione e la successiva attivazione di TMEM120B. L'aumento del calcio intracellulare è un altro regolatore critico e composti come la Ionomicina e l'A23187, che aumentano entrambi i livelli di calcio intracellulare, possono attivare le chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare direttamente o indirettamente TMEM120B, determinandone l'attivazione.

Altre vie di attivazione includono l'interruzione dell'attività della fosfatasi, che in genere serve a invertire la fosforilazione. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi come PP1 e PP2A, mantenendo potenzialmente TMEM120B in uno stato fosforilato e attivo. Anche la fostriecina, inibendo selettivamente PP2A e PP4, può mantenere o aumentare lo stato di fosforilazione di TMEM120B, portando alla sua attivazione. Anche le protein chinasi attivate dallo stress, che possono essere attivate dall'anisomicina, contribuiscono alla fosforilazione e all'attivazione delle proteine cellulari, tra cui TMEM120B. Gli analoghi sintetici del cAMP, come il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, permeano la membrana cellulare e attivano la PKA, promuovendo ulteriormente la fosforilazione e l'attivazione di TMEM120B attraverso effetti a valle. Questi attivatori chimici, quindi, utilizzano diversi meccanismi cellulari per garantire l'attivazione fosforilazione-dipendente di TMEM120B, evidenziando la complessa interazione delle molecole di segnalazione all'interno della cellula.