TLR3 Inibitori

I comuni inibitori del TLR3 includono, ma non solo, l'acido polinosinico - sale sodico dell'acido policitilico, a doppio filamento CAS 42424-50-0, il Ruxolitinib CAS 941678-49-5, la Clorochina CAS 54-05-7, il Resatorvid CAS 243984-11-4 e il Resveratrolo CAS 501-36-0.

Il Toll-like receptor 3 (TLR3) è un componente chiave del sistema immunitario innato, espresso principalmente in cellule del sistema immunitario come le cellule dendritiche, i macrofagi e alcune cellule epiteliali. Funzionalmente, il TLR3 riconosce l'RNA a doppio filamento (dsRNA), un modello molecolare associato alle infezioni virali, che porta all'attivazione di vie di segnalazione a valle e all'induzione di risposte immunitarie. Dopo il riconoscimento del dsRNA, il TLR3 si dimerizza e recluta la proteina adattatore Toll/il-1 contenente il dominio del recettore IFN-β (TRIF), dando inizio a una cascata di segnalazione che culmina nell'attivazione di fattori di trascrizione come il fattore nucleare kappa B (NF-κB) e i fattori regolatori dell'interferone (IRF). Questi fattori di trascrizione inducono l'espressione di citochine proinfiammatorie, chemochine e interferoni di tipo I, che orchestrano la risposta immunitaria contro i patogeni virali.

L'inibizione della segnalazione di TLR3 è un meccanismo cruciale per modulare le risposte immunitarie e prevenire l'infiammazione eccessiva. Diversi meccanismi sono coinvolti nell'inibizione della funzione del TLR3. Un approccio consiste nel bloccare l'interazione tra TLR3 e i suoi ligandi, impedendo l'attivazione del recettore. Ciò può essere ottenuto mediante la somministrazione di molecole che si legano in modo competitivo al dsRNA o che interferiscono con l'interfaccia di legame tra TLR3 e TRIF. Inoltre, è possibile inibire le vie di segnalazione a valle attivate dal TLR3. Ad esempio, gli inibitori di TRIF o delle chinasi a valle, come TBK1 e IKKε, possono sopprimere efficacemente la segnalazione mediata da TLR3, attenuando così la produzione di mediatori infiammatori. Inoltre, la modulazione dei regolatori negativi della segnalazione del TLR, come le proteine SOCS (suppressor of cytokine signaling) o i microRNA che hanno come bersaglio i trascritti del TLR3, può anche inibire la funzione del TLR3 e smorzare le risposte immunitarie. Nel complesso, la comprensione dei meccanismi di inibizione del TLR3 fornisce preziose indicazioni per lo sviluppo di strategie di controllo delle malattie immunomediate e delle infezioni virali.