THOC3 Attivatori

Gli attivatori THOC3 più comuni includono, ma non solo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, l'acido anacardico CAS 16611-84-0, l'acido betulinico CAS 472-15-1, la bryostatina 1 CAS 83314-01-6 e l'idrocortisone CAS 50-23-7.

Gli attivatori di THOC3 comprendono un gruppo eterogeneo di composti che condividono la capacità di modulare le vie cellulari e quindi di aumentare l'espressione o l'attività di THOC3, una subunità del complesso TREX fondamentale per l'elaborazione e l'esportazione dell'mRNA. Questi attivatori non si legano direttamente a THOC3 né lo modificano. Le loro modalità d'azione si basano invece sull'alterazione dell'ambiente cellulare per favorire condizioni che potrebbero portare a un aumento dei livelli o dell'attività di THOC3. Ad esempio, composti come la 5-azacitidina e il SAHA agiscono inibendo gli enzimi coinvolti rispettivamente nella metilazione del DNA e nella deacetilazione degli istoni. Questi cambiamenti nella regolazione epigenetica possono aprire la cromatina e consentire un maggiore accesso dei fattori di trascrizione e del macchinario trascrizionale di base ai promotori dei geni, compresi quelli che codificano per il THOC3. L'effetto di tale modifica è un potenziale aumento della trascrizione di THOC3, che contribuisce a una maggiore disponibilità del complesso TREX per le funzioni di elaborazione dell'mRNA.

Inoltre, gli attivatori di questa categoria possono funzionare anche attivando vie di segnalazione che portano all'upregolazione trascrizionale. Ad esempio, la bryostatina 1 e la forskolina aumentano i livelli di secondi messaggeri come il cAMP, che possono avviare una cascata di segnalazione che culmina nell'attivazione dei fattori di trascrizione. Questi fattori promuovono la trascrizione di un'ampia gamma di geni, tra cui quelli responsabili della produzione delle subunità del complesso TREX. Altri composti, come l'acido retinoico e la vitamina D3, sfruttano il loro ruolo di ligandi per i recettori nucleari per modulare l'espressione genica in modo selettivo. Sebbene queste molecole non siano specifiche per il complesso TREX, possono comunque promuovere indirettamente l'espressione di THOC3 stimolando la trascrizione di geni che rispondono a queste molecole di segnalazione.