TGH-2 Attivatori

Gli attivatori TGH-2 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di TGH-2 includono una varietà di composti che coinvolgono diversi meccanismi di segnalazione cellulare per promuovere la sua attività funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC), che è direttamente collegata alla fosforilazione e alla successiva attivazione di TGH-2. Analogamente, la forskolina, aumentando i livelli di cAMP, porta indirettamente all'attivazione di TGH-2 attraverso l'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila poi il TGH-2, che è una fase critica del suo processo di attivazione. L'aumento del calcio intracellulare è un'altra via attraverso la quale TGH-2 può essere attivato e composti come la Ionomicina e la Thapsigargina inducono efficacemente l'afflusso di calcio, portando all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che hanno come bersaglio TGH-2. La calicolina A, invece, inibisce le fosfatasi, impedendo così la de-fosforilazione di TGH-2 e mantenendolo in uno stato attivo.

Proseguendo con il tema della fosforilazione come meccanismo cardine per l'attivazione di TGH-2, il fattore di crescita epidermico (EGF) segnala attraverso il suo recettore l'inizio di una cascata che porta alla fosforilazione di TGH-2. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, assicura allo stesso modo che TGH-2 rimanga fosforilato e attivo. Gli analoghi del cAMP, come l'N6-Benzoiladenosina-3',5'-monofosfato ciclico (6-Bnz-cAMP), l'8-Bromo-cAMP e il Dibutirril-cAMP, sono abili nell'attivare la PKA, corroborando la fosforilazione e l'attivazione di TGH-2. Il Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) attiva la via NF-κB, che comprende anche l'attivazione di TGH-2. Infine, il perossido di idrogeno, attraverso il suo ruolo nel promuovere le vie di segnalazione legate allo stress ossidativo, attiva le chinasi responsabili della fosforilazione e della successiva attivazione di TGH-2, evidenziando i diversi meccanismi attraverso i quali può avvenire l'attivazione di TGH-2.