TEX19.1 Attivatori

Gli attivatori TEX19.1 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di TEX19.1 possono svolgere un ruolo nella sua attivazione attraverso varie vie di segnalazione cellulare. La forskolina, attivando l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta potenzia l'attività della protein chinasi A (PKA). Questa chinasi può quindi fosforilare e attivare TEX19.1 come parte della via di segnalazione cAMP-dipendente. Analogamente, IBMX, attraverso l'inibizione delle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo così l'attività della PKA che può portare all'attivazione di TEX19.1. Il PMA, un altro attivatore chimico, funziona attivando la protein chinasi C (PKC), una chinasi responsabile della fosforilazione di varie proteine all'interno della cellula. L'attivazione della PKC è potenzialmente in grado di fosforilare e quindi attivare TEX19.1. La Ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano la concentrazione intracellulare di calcio, che può attivare le protein-chinasi calcio-dipendenti che possono essere responsabili della fosforilazione e della successiva attivazione di TEX19.1.

Il ruolo dell'acido okadaico e della caliculina A nell'attivazione di TEX19.1 deriva dalla loro capacità di inibire le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, che di solito agiscono per de-fosforilare le proteine. L'inibizione di queste fosfatasi può portare a un livello più elevato di fosforilazione proteica all'interno della cellula, potenzialmente influenzando le proteine che fanno parte del percorso di attivazione di TEX19.1. La tapsigargina, che inibisce la pompa SERCA, determina un aumento del calcio citosolico, che ha anche il potenziale di attivare TEX19.1 attraverso le chinasi calcio-dipendenti. LY294002, pur essendo principalmente un inibitore di PI3K, può portare all'attivazione di chinasi alternative attraverso meccanismi di feedback, che possono determinare l'attivazione di TEX19.1. U0126 agisce inibendo la MEK, il che può portare all'attivazione compensatoria di altre vie e chinasi che potrebbero attivare TEX19.1. La genisteina, pur essendo un inibitore della tirosin-chinasi, può attivare altre chinasi o vie di segnalazione coinvolte nell'attivazione di TEX19.1 a causa di loop di feedback cellulare. Infine, il 2-APB agisce sui canali e sulle pompe del calcio, alterando la segnalazione del calcio all'interno della cellula, che può portare all'attivazione di TEX19.1 attraverso le protein chinasi calcio-dipendenti che rispondono alle variazioni dei livelli di calcio intracellulare.