TDE2L Inibitori

Gli inibitori comuni della TDE2L includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Staurosporina CAS 62996-74-1, la Bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, il LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannina CAS 19545-26-7 e il PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori chimici della TDE2L agiscono attraverso diversi meccanismi per ostacolarne l'attività. La staurosporina agisce ostacolando l'attività chinasica essenziale per la fosforilazione di TDE2L, fondamentale per il suo ruolo funzionale all'interno della cellula. Analogamente, la bisindolilmaleimide I ha come bersaglio specifico la proteina chinasi C, implicata nella fosforilazione di una pletora di proteine, tra cui la TDE2L. Inibendo questa chinasi, si ostacola la fosforilazione e la conseguente attivazione di TDE2L. LY294002 e Wortmannin sono entrambi inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K); contrastando la PI3K, questi inibitori diminuiscono la fosforilazione delle proteine a valle della via PI3K, che probabilmente include la TDE2L, con conseguente diminuzione della sua attività.

Nella via MAPK/ERK, PD98059 e U0126 fungono entrambi da inibitori di MEK, che possono bloccare la via, impedendo potenzialmente la fosforilazione e la successiva attivazione di TDE2L. SB203580, come inibitore selettivo della p38 MAP chinasi, e SP600125, che impedisce la c-Jun N-terminal chinasi (JNK), funzionano per interrompere gli stati di fosforilazione delle proteine all'interno delle rispettive vie, e questa interruzione può estendersi a TDE2L, determinandone l'inibizione funzionale. PP2 e Dasatinib, inibendo selettivamente le tirosin-chinasi della famiglia Src e uno spettro di tirosin-chinasi rispettivamente, possono ridurre la fosforilazione di una serie di substrati e impedire l'attivazione di TDE2L se si trova all'interno del loro range di substrati. L'imatinib ha come bersaglio tirosin-chinasi come ABL, c-Kit e PDGFR e, inibendo queste chinasi, può diminuire la fosforilazione e l'attività di TDE2L se è influenzata da queste chinasi. Infine, Erlotinib, che inibisce la tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), può impedire l'attivazione di proteine a valle che possono essere essenziali per l'attività funzionale di TDE2L, inibendola così efficacemente.