TCR γ Attivatori

Gli attivatori del TCR γ più comuni includono, a titolo esemplificativo, lo zinco CAS 7440-66-6, il selenio CAS 7782-49-2, il colecalciferolo CAS 67-97-0, la curcumina CAS 458-37-7 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

La catena del recettore gamma delle cellule T (TCR γ) fa parte del complesso del recettore gamma-delta (γδ) delle cellule T, espresso sulla superficie di un sottogruppo di linfociti T noto come cellule T γδ. A differenza del più comune TCR alfa-beta (αβ) presente sulle cellule T convenzionali, il TCR γδ riconosce un'ampia varietà di antigeni senza la necessità di presentazione da parte delle molecole del complesso di istocompatibilità maggiore (MHC). Questa caratteristica unica consente alle cellule T γδ di rispondere a un'ampia gamma di sfide patogene, tra cui cellule infette, cellule tumorali e cellule sotto stress, rendendole protagoniste fondamentali della risposta immunitaria innata. Il TCR γδ, attraverso le sue catene gamma e delta, si lega direttamente ai ligandi che sono upregolati sulla superficie delle cellule stressate o danneggiate. Questo meccanismo di riconoscimento diretto consente alle cellule T γδ di rispondere rapidamente alle alterazioni cellulari indicative di infezioni, malignità o lesioni tissutali, contribuendo alla prima linea di difesa contro tali minacce e facilitando il ponte tra immunità innata e adattativa.

L'attivazione della catena γ del TCR, e di conseguenza del TCR γδ, comporta una complessa cascata di segnalazione che viene avviata dal legame con il ligando. Questa interazione innesca la fosforilazione di motivi di attivazione basati su tirosine immunorecettoriali (ITAM) situati nei domini citoplasmatici delle molecole del complesso CD3 associate al TCR γδ. La fosforilazione delle ITAM funge da sito di aggancio per le tirosin-chinasi Syk e ZAP-70, che propagano ulteriormente il segnale attraverso varie vie intracellulari, portando all'attivazione di fattori di trascrizione come NF-κB, NFAT e AP-1. Questi fattori di trascrizione inducono poi l'attivazione del TCR. Questi fattori di trascrizione inducono poi l'espressione di citochine, chemochine e altre molecole che mediano le funzioni effettrici delle cellule T γδ, tra cui la citotossicità contro cellule tumorali o infette e la regolazione di altre cellule immunitarie. L'attivazione delle cellule T γδ attraverso la catena γ del TCR è modulata da segnali co-stimolatori e dal contesto cellulare, assicurando che la loro risposta sia regolata in modo appropriato in base alla natura e all'intensità della sfida immunitaria. Questa intricata rete di eventi di segnalazione sottolinea la versatilità e l'importanza delle cellule T γδ nel mantenere la sorveglianza immunitaria e nel contribuire alla risposta immunitaria complessiva.