TARDBP Attivatori

Gli attivatori TARDBP più comuni includono, ma non solo, il (meta)arsenito di sodio CAS 7784-46-5, il litio CAS 7439-93-2, l'acido valproico CAS 99-66-1, il resveratrolo CAS 501-36-0 e l'acido retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

Gli attivatori TARDBP appartengono a una classe di composti chimici coinvolti nella modulazione della TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43), una proteina multifunzionale che lega l'RNA, localizzata principalmente nel nucleo delle cellule. TDP-43 svolge un ruolo critico nella regolazione di vari aspetti del metabolismo dell'RNA, tra cui la trascrizione, lo splicing e la stabilità dell'mRNA. È coinvolto nel mantenimento dell'omeostasi cellulare e nel corretto funzionamento dei neuroni. In condizioni patologiche, come alcune malattie neurodegenerative quali la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e la degenerazione lobare frontotemporale (FTLD), TDP-43 si disloca dal nucleo al citoplasma, forma aggregati e diventa disfunzionale. Gli attivatori di TARDBP sono piccole molecole progettate per interagire con TDP-43, influenzandone la localizzazione, le modifiche post-traduzionali o le interazioni con l'RNA.

Il meccanismo d'azione degli attivatori TARDBP prevede tipicamente il legame con regioni specifiche della proteina TDP-43, inducendo cambiamenti conformazionali che possono influire sulla sua distribuzione subcellulare, sulla solubilità o sull'affinità di legame con l'RNA. Modulando l'attività della TDP-43, questi attivatori influenzano l'elaborazione dell'RNA e contribuiscono alla comprensione dei meccanismi molecolari alla base delle malattie neurodegenerative. La ricerca sugli attivatori di TARDBP offre spunti di riflessione sui complessi meccanismi regolatori che governano il metabolismo dell'RNA e la biologia di TDP-43. La comprensione del modo in cui questi attivatori interagiscono con TDP-43 contribuisce alla conoscenza degli intricati processi coinvolti nell'omeostasi cellulare e nella patogenesi dei disturbi neurodegenerativi.