TAF II p70 Inibitori

I comuni inibitori di TAF II p70 includono, a titolo esemplificativo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il flavopiridolo cloridrato CAS 131740-09-5, il mocetinostat CAS 726169-73-9, l'EX 527 CAS 49843-98-3 e l'MS-275 CAS 209783-80-2.

Gli inibitori chimici della TAF II p70 mirano al ruolo della proteina nel complesso di iniziazione della trascrizione attraverso varie modalità d'azione, principalmente interrompendo la sua interazione con la cromatina. La tricostatina A, il mocetinostat, l'entinostat, il vorinostat, il belinostat, il panobinostat, la romidepsina, il quisinostat e il givinostat funzionano tutti come inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC). Questi inibitori determinano un aumento dei livelli di acetilazione degli istoni, che a loro volta possono alterare la struttura della cromatina. Modificando lo stato di acetilazione degli istoni, questi inibitori chimici possono interferire con le normali interazioni di TAF II p70 con la cromatina, inibendo così la sua funzione all'interno del complesso di iniziazione della trascrizione. L'alterazione della struttura della cromatina è un meccanismo chiave attraverso il quale questi composti esercitano i loro effetti su TAF II p70, poiché la capacità della proteina di impegnarsi con la cromatina è essenziale per il suo ruolo nell'avvio della trascrizione.

Il flavopiridolo opera attraverso un meccanismo diverso, agendo come inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti. Inibendo queste chinasi, il flavopiridolo può ridurre la fosforilazione delle proteine associate a TAF II p70, che potrebbe essere fondamentale per l'attività funzionale di TAF II p70 nel processo di iniziazione della trascrizione. Il selisistat, invece, ha come bersaglio gli enzimi sirtuina, una classe di HDAC, che svolgono un ruolo nella deacetilazione degli istoni. Attraverso l'inibizione dell'attività della sirtuina, selisistat può portare a cambiamenti nel modello di acetilazione della cromatina, influenzando così l'interazione di TAF II p70 con la cromatina. CUDC-907 è unico nel suo genere in quanto non solo inibisce le HDAC, ma si rivolge anche alla fosfoinositide 3-chinasi (PI3K). Sebbene l'inibizione della PI3K non sia direttamente correlata alla modulazione di TAF II p70, l'attività inibitoria delle HDAC del composto può influenzare l'interazione della proteina con la cromatina, che è cruciale per il suo ruolo nel complesso di iniziazione della trascrizione.