T1R3 Inibitori

Gli inibitori T1R3 più comuni includono, ma non solo, l'acido 2-(4-metossifenossi)propanoico di sodio CAS 150436-68-3, l'amiloride CAS 2609-46-3, l'alloxan monoidrato CAS 2244-11-3, il probenecid CAS 57-66-9 e il benzoato di denatonio CAS 3734-33-6.

Gli inibitori del T1R3 comprendono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che attenuano la segnalazione o la funzione del recettore T1R3, un recettore accoppiato a proteine G (GPCR) implicato nella percezione del gusto dolce e umami. Questi inibitori agiscono attraverso una serie di meccanismi, alcuni dei quali hanno come bersaglio diretto il recettore T1R3 e le vie di segnalazione ad esso associate, mentre altri esercitano i loro effetti indirettamente influenzando i processi cellulari correlati. Gli inibitori diretti, come l'acido gimnemico e il lattisolo, esercitano la loro azione inibitoria legandosi al recettore T1R3, impedendo la sua capacità di riconoscere le molecole dolci e interrompendo così i tipici cambiamenti conformazionali necessari per la trasduzione del segnale. L'acido ginnico ottiene questo risultato legandosi ai siti di legame dello zucchero sui recettori del gusto dolce, annullando il segnale di attivazione tipicamente trasmesso dalle sostanze dolci. Il lattisolo inibisce analogamente la funzione del recettore T1R3 interagendo direttamente con il complesso recettoriale, bloccando la cascata di attivazione che normalmente porta alla percezione della dolcezza.

D'altra parte, diversi inibitori indiretti modulano l'attività del recettore T1R3 senza legarsi direttamente al recettore. Composti come l'amiloride, nota per la sua azione primaria sui canali del sodio, possono modificare l'ambiente ionico fondamentale per l'attivazione del recettore e quindi influenzare indirettamente l'attività del T1R3. L'effetto dell'amiloride su T1R3 evidenzia la complessità della modulazione dei recettori del gusto, in quanto i cambiamenti nell'attività dei canali ionici possono portare ad alterazioni significative nella percezione del gusto. Altri agenti, come l'allossano e il probenecid, possono esercitare la loro influenza inibitoria su T1R3 attraverso cambiamenti nel metabolismo cellulare o nel trasporto ionico, rispettivamente. L'alloxan può inibire indirettamente il T1R3 alterando gli stati redox cellulari e modificando la funzione dei GPCR, mentre l'inibizione dei trasportatori e dei canali degli anioni da parte del probenecid può portare a una riduzione dell'attività del recettore T1R3. La metil-β-ciclodestrina dimostra il suo effetto estraendo il colesterolo dalle membrane cellulari, interrompendo le zattere lipidiche che sono essenziali per l'integrità strutturale e funzionale dei GPCR, compreso il T1R3. L'interferenza con le zattere lipidiche può portare a una diminuzione dell'attività di T1R3 e, di conseguenza, a un'alterata percezione del gusto.