T-type calcium channel α1H Attivatori

I comuni attivatori del canale del calcio α1H di tipo T includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il Mibefradil dicloridrato CAS 116666-63-8, il Nichel(II) cloruro CAS 7718-54-9, l'Etosuximide CAS 77-67-8, l'Amiloride - HCl CAS 2016-88-8 e l'NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Gli attivatori dei canali del calcio di tipo T α1H comprendono una varietà di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale del canale attraverso un meccanismo di rimbalzo dopo la rimozione delle azioni inibitorie. Il mibefradil e l'etosuximide sono bloccanti selettivi dei canali del calcio di tipo T e il loro effetto attivatorio indiretto si osserva quando il blocco viene rimosso, determinando una maggiore propensione all'apertura del canale in risposta alla depolarizzazione. Analogamente, il cloruro di nichel e il cloruro di cadmio bloccano transitoriamente il canale e la loro successiva rimozione determina un temporaneo aumento dell'attività del canale del calcio di tipo T α1H. Questo rimbalzo post-inibitorio è un tema comune a tutti gli attivatori, come nel caso dell'NNC 55-0396 e della Kurtossina che, una volta eliminati gli effetti inibitori, favoriscono un aumento a breve termine dell'attività del canale. Il washout dei bloccanti TTCC, del solfato di zinco e del benzotiazide Gli attivatori dei canali del calcio di tipo α1H sono un insieme unico di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività funzionale del canale attraverso un meccanismo noto come attivazione di rimbalzo. Questo processo comporta un blocco transitorio del canale, seguito da un aumento dell'attività dopo la rimozione del blocco. Il mibefradil, un bloccante selettivo dei canali del calcio di tipo T, aumenta indirettamente la sensibilità del canale del calcio di tipo T α1H all'attivazione mediante depolarizzazione dopo la sua rimozione, con conseguente aumento transitorio dell'attività del canale. Allo stesso modo, l'etosuccimide, un altro bloccante dei canali di tipo T, dopo la sua rimozione può provocare un effetto rebound, aumentando l'attività del canale del calcio di tipo T α1H rendendo i canali più reattivi alle depolarizzazioni successive. Lo stesso concetto si applica al cloruro di nichel e al cloruro di cadmio, che dopo essersi staccati dal canale, lo lasciano in uno stato di maggiore probabilità di apertura e quindi aumentano l'attività del canale.

Un ulteriore esempio di questo effetto rebound è rappresentato da composti come l'NNC 55-0396 e la Kurtoxina, che al momento della dissociazione dal canale del calcio di tipo T α1H, possono favorire un aumento a breve termine dell'attività del canale grazie a una maggiore probabilità di apertura dello stesso. Il fenomeno generale del washout dei bloccanti TTCC, in cui vari bloccanti dei canali del calcio di tipo T vengono rimossi, può aumentare transitoriamente l'attività del canale del calcio di tipo T α1H, poiché i canali mostrano una maggiore sensibilità agli stimoli di attivazione dopo la rimozione degli agenti bloccanti. Anche l'efonidipina e il verapamil, pur agendo inizialmente come inibitori, contribuiscono all'attivazione del canale del calcio di tipo T α1H attraverso un meccanismo di rimbalzo dopo il loro ritiro. Infine, i derivati delle benzotiazepine, quando il loro effetto inibitorio viene meno, determinano un aumento temporaneo dell'attività del canale, evidenziando la modalità d'azione diversa ma unitaria che questi attivatori impiegano per migliorare indirettamente la funzione del canale del calcio di tipo T α1H.