SWI5 Inibitori

I comuni inibitori di SWI5 includono, a titolo esemplificativo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il chetomin CAS 1403-36-7, l'acido ciclopiazonico CAS 18172-33-3, il mitoxantrone CAS 65271-80-9 e la camptothecin CAS 7689-03-4.

Gli inibitori chimici di SWI5 includono una varietà di composti che interrompono diversi processi cellulari cruciali per la funzione della proteina. La tricostatina A è un inibitore dell'istone deacetilasi che impedisce il processo di acetilazione vitale per il rimodellamento della cromatina, che è un prerequisito per la trascrizione dei geni, compresi quelli che codificano per le proteine regolatrici che interagiscono con SWI5. Grazie a questa azione, la tricostatina A può portare all'inibizione funzionale di SWI5 impedendo l'espressione di queste proteine regolatrici. Chetomin, interrompendo il processo di rimodellamento della cromatina, può inibire l'interazione tra i fattori inducibili dall'ipossia e il coattivatore p300/CBP, portando a una ridotta espressione delle proteine necessarie per la corretta funzione di SWI5. L'inibitore del SERCA, l'acido ciclopiazonico, altera l'omeostasi del calcio, che può inibire le vie di trasduzione del segnale necessarie per l'attivazione di SWI5. Il mitoxantrone e la camptoteina, interferendo rispettivamente con la replicazione del DNA e con gli enzimi topoisomerasi, inibiscono la trascrizione dei geni che codificano per le proteine che interagiscono con SWI5, inibendo così direttamente la sua funzione.

Inoltre, l'etoposide, un altro inibitore della topoisomerasi II, può indurre un danno al DNA e inibire la trascrizione dei geni necessari per la funzione di SWI5. La rocaglamide può ridurre la sintesi di proteine essenziali per la funzione di SWI5 legandosi alla componente eIF4A del complesso di iniziazione della traduzione, inibendo così la traduzione. La rapamicina e il 17-AAG (tanespimicina) inibiscono rispettivamente l'attività di mTOR e del chaperone Hsp90. L'inibizione di mTOR da parte della Rapamicina può regolare le proteine che interagiscono con SWI5, mentre l'inibizione di Hsp90 da parte di 17-AAG può impedire il corretto ripiegamento di tali proteine, portando entrambe all'inibizione funzionale di SWI5. La geldanamicina, come il 17-AAG, si lega all'Hsp90 e inibisce la maturazione delle proteine regolatrici che interagiscono con SWI5. Infine, gli inibitori della p38 MAP chinasi, PD169316 e SB203580, inibiscono la fosforilazione di proteine essenziali per la funzione di SWI5, determinandone l'inibizione.