SWAP Attivatori

Gli attivatori SWAP più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Calicolina A CAS 101932-71-2 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della SWAP possono essere diversi, ognuno dei quali influenza l'attività della proteina attraverso vie e meccanismi cellulari differenti. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC), che a sua volta può fosforilare la SWAP, portando alla sua attivazione. La forskolina, aumentando il cAMP intracellulare, attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare e quindi attivare SWAP. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti, che possono indirizzare SWAP per la fosforilazione e l'attivazione. Analogamente alla ionomicina, la tapsigargina aumenta il calcio intracellulare e potenzialmente attiva le chinasi che possono fosforilare SWAP. La calicolina A e l'acido okadaico agiscono entrambi come inibitori della fosfatasi; inibendo il processo di de-fosforilazione, mantengono indirettamente SWAP in uno stato fosforilato e attivo.

La calicolina A inibisce specificamente le fosfatasi proteiche 1 e 2A, determinando un aumento della fosforilazione delle proteine, compresa la SWAP. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola il recettore dell'EGF, dando inizio a una cascata che può portare alla fosforilazione e all'attivazione di SWAP. L'N6-benzoiladenosina-3',5'-monofosfato ciclico (6-Bnz-cAMP) e l'8-bromo-cAMP sono analoghi del cAMP che attivano la PKA, la quale può fosforilare e quindi attivare SWAP. Il dibutirril-cAMP, un altro analogo del cAMP, attiva la PKA, portando anch'esso alla fosforilazione di SWAP. Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) attiva la via NF-κB, che è coinvolta nella regolazione delle risposte immunitarie e può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di SWAP. Infine, il perossido di idrogeno può agire come molecola di segnalazione che promuove le vie legate allo stress ossidativo, attivando chinasi in grado di fosforilare e attivare SWAP. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni specifiche su diverse vie di segnalazione cellulare, consente l'attivazione di SWAP garantendone lo stato fosforilato, fondamentale per la sua funzione.