SUR-2 Inibitori

I comuni inibitori della SUR-2 includono, ma non solo, il triptolide CAS 38748-32-2, la mitramicina A CAS 18378-89-7, l'actinomicina D CAS 50-76-0, il DRB CAS 53-85-0 e l'α-amanitina CAS 23109-05-9.

La classe teorica degli inibitori di SUR-2 consiste in composti che possono influenzare indirettamente l'attività della proteina SUR-2, un componente del complesso Mediator coinvolto nella regolazione trascrizionale. Poiché SUR-2 non possiede un'attività enzimatica e quindi manca di un sito attivo convenzionale, questi composti non inibiscono SUR-2 tramite un legame diretto. Possono invece interferire con le vie di segnalazione a monte, con i fattori di trascrizione o con i modificatori della cromatina coinvolti nel reclutamento e nella funzione del complesso Mediator in cui risiede SUR-2, oppure possono alterare la trascrizione dei geni che codificano per SUR-2 o per proteine correlate.

Composti come la triptolide e la mitramicina possono inibire i fattori di trascrizione che regolano l'espressione dei geni correlati al complesso Mediator, riducendo così l'attività della SUR-2. Antibiotici come l'actinomicina D e l'alfa-amenitina agiscono inibendo la RNA polimerasi II, il che potrebbe portare a una riduzione della trascrizione mediata da SUR-2. Gli inibitori delle CDK come il flavopiridolo possono influenzare lo stato di fosforilazione del dominio C-terminale (CTD) dell'RNA polimerasi II, necessario per la trascrizione di molti geni, compresi quelli regolati da SUR-2. Gli inibitori di piccole molecole come ICG-001 e JQ1, che interferiscono rispettivamente con la via Wnt/β-catenina o interrompono la lettura dei segni di acetilazione, possono anche diminuire indirettamente l'attività di SUR-2, influenzando l'espressione o la funzione di geni co-regolati da SUR-2. In sostanza, l'inibizione indiretta di SUR-2 attraverso questi composti implica una cascata di eventi cellulari che portano a cambiamenti nell'espressione genica e alla conseguente diminuzione dell'attività di SUR-2. Alterando l'ambiente di segnalazione cellulare o il macchinario trascrizionale, questi inibitori possono inibire i processi biologici in cui SUR-2 è implicato.