Suppressor of Hairless Attivatori

I comuni attivatori della soppressione dei peli includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'anisomicina CAS 22862-76-6, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e il litio CAS 7439-93-2.

Il Suppressor of Hairless [Su(H)] è un regolatore trascrizionale integrato nella via di segnalazione Notch, un meccanismo fondamentale che orchestra il differenziamento, la proliferazione e la determinazione del destino delle cellule in vari tessuti sia negli invertebrati che nei vertebrati. La proteina funziona come effettore trascrizionale all'interno di questa via, legandosi direttamente al DNA e regolando l'espressione di geni bersaglio fondamentali per i processi di sviluppo e la comunicazione cellulare. Il ruolo di Su(H) è sottolineato dalla sua interazione con il dominio intracellulare del recettore Notch (NICD) che, una volta attivato, trasloca nel nucleo. Questa traslocazione è essenziale per l'assemblaggio di un complesso di attivazione trascrizionale, comprendente Su(H), NICD e altri coattivatori, che modula l'espressione di geni coinvolti nelle decisioni sul destino cellulare. La specificità e la versatilità di Su(H) nella regolazione genica sono ulteriormente perfezionate dalla sua capacità di interagire con diversi cofattori, dettando così il risultato trascrizionale in base al contesto cellulare e allo stato della segnalazione di Notch.

L'attivazione di Suppressor of Hairless è strettamente legata all'attivazione del recettore Notch, che subisce un clivaggio proteolitico in risposta all'aggancio del ligando. Questo clivaggio rilascia la NICD, che entra nel nucleo e si associa a Su(H). Questa associazione segna un passo fondamentale nel processo di attivazione, trasformando Su(H) da repressore ad attivatore della trascrizione. La transizione dalla repressione all'attivazione è facilitata dallo spostamento dei corepressori e dal reclutamento di proteine Mastermind-like (MAML) e di altri coattivatori nel complesso trascrizionale. Questo reclutamento è fondamentale per l'assemblaggio di un complesso trascrizionalmente attivo sul DNA, consentendo una precisa regolazione dei geni target di Notch. La regolazione dinamica da parte di Su(H), attraverso la sua capacità di passare dallo stato di repressore a quello di attivatore, esemplifica i meccanismi di controllo sfumati alla base della via di segnalazione Notch.