Gli attivatori di SULT2A2 sono principalmente agenti indiretti che facilitano l'attività dell'enzima modulandone l'espressione o le condizioni biochimiche necessarie per la sua funzione. Questi composti interagiscono con varie vie cellulari per assicurare all'enzima i cofattori o i substrati necessari o per stimolare la trascrizione del gene che codifica la SULT2A2. L'ATP, ad esempio, è fondamentale per la generazione di PAPS, la molecola donatrice necessaria per la reazione di solfonazione catalizzata da SULT2A2. Livelli adeguati di ATP possono quindi sostenere l'attività dell'enzima mantenendo una fornitura di questo cofattore.
A livello genomico, composti come il fenobarbital e la rifampicina possono indurre l'espressione di enzimi epatici, tra cui la SULT2A2, attivando recettori nucleari che aumentano la trascrizione di geni legati alla disintossicazione. Analogamente, anche il desametasone e l'acido retinoico possono modulare l'espressione genica attraverso le rispettive vie mediate dai recettori. Al contrario, la 5-azacitidina può demetilare il DNA, portando potenzialmente all'aumento dell'espressione di SULT2A2.
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