STH Inibitori

Gli inibitori comuni di STH includono, ma non solo, la Staurosporina CAS 62996-74-1, la Bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, il Gö 6983 CAS 133053-19-7, il Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli inibitori chimici di STH possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso diverse vie che sono cruciali per l'attività della proteina. Staurosporina, Bisindolilmaleimide I, Go6983 e Ro-31-8220 sono tutti inibitori della proteina chinasi C (PKC). Poiché la PKC svolge un ruolo fondamentale nella fosforilazione dell'STH, l'inibizione della PKC da parte di queste sostanze chimiche determina una diminuzione della fosforilazione e la conseguente inibizione funzionale dell'STH. Ciò è una conseguenza diretta dell'inibizione della capacità della chinasi di catalizzare il trasferimento di gruppi fosfato a STH, essenziale per la sua attività. Analogamente, H-89 ha come bersaglio la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi in grado di fosforilare substrati correlati all'attività di STH. Inibendo la PKA, l'H-89 riduce i livelli di fosforilazione di questi substrati, diminuendo così l'attività funzionale dell'STH nelle vie di segnalazione in cui la PKA è coinvolta.

Più a valle nella cascata di segnalazione, LY294002 e Wortmannin si concentrano sull'inibizione delle fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che sono regolatori a monte delle vie di segnalazione in cui STH funziona. L'inibizione di PI3K da parte di LY294002 e Wortmannin interrompe la segnalazione che porta all'attivazione di STH, diminuendo di fatto il suo ruolo nei processi cellulari. La rapamicina agisce sul mammalian target of rapamycin (mTOR), che fa parte di una complessa rete di segnalazione che include STH. L'inibizione di mTOR da parte della rapamicina limita l'attività di STH all'interno di quella particolare via. SB203580 e SP600125 inibiscono rispettivamente p38 MAPK e JNK, entrambe chinasi che fosforilano le proteine in percorsi condivisi con STH. L'inibizione di queste chinasi da parte di SB203580 e SP600125 limita gli eventi di fosforilazione che normalmente aumenterebbero l'attività di STH. Infine, U0126 e PD98059 sono inibitori di MEK, una chinasi a monte della via ERK/MAPK. L'inibizione di MEK da parte di U0126 e PD98059 impedisce l'attivazione della segnalazione ERK/MAPK, a cui STH partecipa, portando a una riduzione delle funzioni cellulari mediate da STH. Ognuno di questi inibitori, mirando a specifiche chinasi o molecole di segnalazione, determina una riduzione dell'attività funzionale di STH.