Staf-50 Attivatori

I comuni attivatori di Staf-50 includono, a titolo esemplificativo, (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, 5-azacitidina CAS 320-67-2, genisteina CAS 446-72-0, quercetina CAS 117-39-5 e Dasatinib CAS 302962-49-8.

Gli attivatori di Staf-50 funzionano principalmente attraverso percorsi che modulano l'espressione genica tramite modifiche epigenetiche o alterano la funzione delle proteine tramite modifiche post-traslazionali. Composti come l'epigallocatechina gallato, la 5-azacitidina, la zebularina e l'RG108 agiscono inibendo le metiltransferasi del DNA (DNMT). Le DNMT sopprimono l'espressione di Staf-50 aggiungendo un gruppo metile al DNA nel locus genico, riducendo in genere la trascrizione genica. Quando l'attività di questi enzimi viene inibita, la metilazione del DNA si riduce, portando a una maggiore trascrizione di Staf-50 e quindi a un aumento della sua attività funzionale.

D'altra parte, sostanze chimiche come la genisteina, la quercetina e il Dasatinib migliorano la funzionalità dello Staf-50 inibendo le protein tirosina chinasi (PTK). Le PTK sono note per fosforilare e inattivare Staf-50 e la loro inibizione porta a un aumento dell'attività della proteina. Allo stesso modo, le istone deacetilasi (HDAC) sono un'altra classe di enzimi presi di mira dagli attivatori di Staf-50. Composti come la tricostatina A, il Vorinostat (acido suberoilanilide idrossamico), il butirrato di sodio e l'isotiocianato di fenile inibiscono le HDAC, impedendo loro di rimuovere i gruppi acetilici dagli istoni, un'azione che tipicamente sopprime l'espressione genica. Questa inibizione porta a un aumento dell'espressione di Staf-50. Infine, la piridostatina potenzia la funzione di Staf-50 stabilizzando i G-quadruplex nella regione promotrice di Staf-50, facilitandone la trascrizione.