SR-BI Attivatori

I comuni attivatori di SR-BI includono, ma non solo, il D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, il Probucol CAS 23288-49-5, il WY 14643 CAS 50892-23-4 e il colesterolo 3-solfato sale sodico CAS 2864-50-8.

Gli attivatori di SR-BI sono diversi composti chimici che potenziano direttamente o indirettamente l'attività di SR-BI, un recettore responsabile dell'assorbimento selettivo degli esteri del colesterolo dalle particelle di lipoproteine ad alta densità (HDL). Ad esempio, la sfingosina-1-fosfato (S1P), un componente del complesso HDL, si lega a SR-BI e attiva le vie di segnalazione PI3K/Akt a valle, promuovendo l'efflusso del colesterolo cellulare. Gli antagonisti di BLT1 potenziano indirettamente l'attività di SR-BI aumentando la biodisponibilità di LTB4, un ligando che SR-BI può legare, facilitando così il trasporto inverso del colesterolo. Il probucolo, attraverso la via PPARγ, e il torcetrapib, aumentando i livelli di HDL come inibitore della CETP, aumentano entrambi la funzione di assorbimento del colesterolo da parte di SR-BI. In particolare, gli agonisti di LXR e PPAR rafforzano il ruolo di SR-BI nel metabolismo del colesterolo, regolandone l'espressione, che a sua volta aumenta l'efflusso di colesterolo nelle HDL.

A influenzare ulteriormente l'attività della SR-BI sono gli inibitori della fosfodiesterasi, come la teofillina, che aumentano il cAMP intracellulare e successivamente attivano la PKA, una chinasi che fosforila la SR-BI, aumentando così la sua capacità di efflusso del colesterolo. Le anfachine, sebbene siano principalmente coinvolte nella neurotrasmissione, possono anche sostenere indirettamente l'attività della SR-BI influenzando gli stati energetici cellulari e la domanda di colesterolo. Il solfato di colesterolo, un ligando endogeno per SR-BI, si impegna direttamente con il recettore per modulare la sua conformazione e ottimizzare l'assorbimento selettivo degli esteri del colesterolo dalle HDL.