Squalene synthetase Attivatori

Gli attivatori comuni della squalene sintetasi includono, ma non solo, il farnesolo CAS 4602-84-0, il geranilgeraniolo CAS 24034-73-9, la lovastatina CAS 75330-75-5 e la soluzione di sale di triammonio di isopentenil pirofosfato CAS 116057-53-5.

La squalene sintetasi (nota anche come farnesil-difosfato farnesiltransferasi) è un enzima che catalizza la prima fase della biosintesi degli steroli a partire da precursori isoprenoidi. Converte due molecole di farnesil pirofosfato in squalene. Gli attivatori diretti sotto forma di piccoli composti chimici per la squalene sintetasi non sono comunemente riportati, in quanto la regolazione di questo enzima è tipicamente mediata da meccanismi di feedback da prodotti sterolici a valle o da interazioni proteiche e modifiche post-traduzionali. La squalene sintasi è una proteina integrale di membrana situata nel reticolo endoplasmatico (ER). L'enzima ha una struttura unica che gli permette di legarsi a due molecole di FPP e di facilitarne la condensazione. Il sito attivo contiene tasche di legame per FPP e NADPH e i residui catalitici che facilitano la reazione.

L'aumento compensativo della squalene sintasi può verificarsi anche con l'uso di statine come la Simvastatina, che inibiscono l'HMG-CoA reduttasi, portando così a una maggiore attività della squalene sintasi a causa dell'aumento della trascrizione e della traduzione dell'enzima. Il geranilgeranil pirofosfato, un derivato dell'FPP, può inibire la sua stessa sintesi, causando potenzialmente un accumulo di FPP e potenziando così l'attività della squalene sintasi. Inoltre, i composti che imitano il substrato o i sottoprodotti della reazione della squalene sintasi, come il digeranilbisfosfonato e il pirofosfato, a determinate concentrazioni possono potenziare l'attività dell'enzima stabilizzando il complesso enzima-substrato o facendo avanzare la reazione per azione di massa. Questo enzima catalizza il primo passo della via che porta alla produzione di colesterolo, fondendo due molecole di FPP in una reazione a due fasi. Due molecole di FPP vengono condensate in pirofosfato di presqualene (PSPP). Il PSPP viene poi ridotto a squalene dal NADPH.