SMYD4 Inibitori

Gli inibitori SMYD4 comuni includono, ma non solo, il BIX01294 cloridrato CAS 1392399-03-9, la Chaetocina CAS 28097-03-2, l'UNC0638 CAS 1255580-76-7, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e l'Acido Idrossamico Suberoylanilide CAS 149647-78-9.

Gli inibitori di SMYD4 comprendono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che possono modulare indirettamente l'attività della proteina influenzando i modelli di modificazione degli istoni e la struttura della cromatina. BIX-01294, Chaetocin, DZNep, UNC0638, BRD4770 e LLY-507 sono esempi di inibitori che hanno come bersaglio le istone metiltransferasi (HMT). Queste sostanze chimiche possono attenuare l'attività dell'enzima che catalizza la metilazione dei residui di lisina sulle proteine istoniche. Poiché la metilazione degli istoni è un determinante critico della struttura della cromatina e dell'espressione genica, questi inibitori possono modificare il paesaggio cromatinico, che a sua volta può regolare l'attività di SMYD4 quando interagisce con la cromatina.

Oltre a colpire le HMT, gli inibitori del proteasoma e dell'istone deacetilasi (HDAC) come MG-132, SAHA ed Entinostat possono alterare rispettivamente la stabilità delle proteine e i modelli di acetilazione. Questi cambiamenti possono influenzare ampiamente la funzione cellulare, compresa la stabilità e la regolazione di SMYD4. Gli inibitori del proteasoma impediscono la degradazione delle proteine, aumentando potenzialmente i livelli di SMYD4 o delle proteine regolatrici associate. Gli inibitori delle HDAC determinano un aumento dell'acetilazione, che può allentare la struttura della cromatina e di conseguenza influire sulla capacità di SMYD4 di legarsi al DNA o di modulare l'espressione genica. EPZ-6438, JIB-04 e CPI-169 hanno come bersaglio altri enzimi coinvolti nella metilazione e demetilazione degli istoni, modifiche post-traslazionali fondamentali che regolano l'espressione genica.