SMARCD2 Attivatori

I comuni attivatori di SMARCD2 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9, il (+/-)-JQ1 e il mocetinostat CAS 726169-73-9.

Gli attivatori di SMARCD2, come classe chimica, rientrano prevalentemente in un ambito di composti che influenzano la dinamica della cromatina, in particolare gli inibitori delle istone deacetilasi (inibitori HDAC) e gli inibitori delle DNA metiltransferasi. Entrambe le categorie agiscono alterando l'ambiente cromatinico, facilitando così il reclutamento o la funzione dei complessi di rimodellamento della cromatina, compreso il complesso SWI/SNF di cui SMARCD2 è un componente.

Gli inibitori HDAC, come la tricostatina A, il Vorinostat, il Mocetinostat, l'acido valproico, la Romidepsina, il Panobinostat, il Belinostat, l'Entinostat e il Givinostat, promuovono una struttura cromatinica più rilassata attraverso l'iperacetilazione degli istoni. Questo cambiamento nella struttura della cromatina può portare a un ambiente in cui il complesso SWI/SNF, e per estensione SMARCD2, diventa più attivamente coinvolto nel riposizionamento dei nucleosomi e nella modulazione dell'espressione genica. D'altra parte, gli inibitori della DNA metiltransferasi come la 5-azacitidina e la decitabina agiscono riducendo i livelli di metilazione del DNA. La conseguente decondensazione della cromatina può aprire la strada al complesso SWI/SNF per svolgere le sue funzioni di rimodellamento della cromatina. Contemporaneamente, l'inibitore della bromodominio JQ1, prendendo di mira le proteine della famiglia BET, interrompe la lettura delle lisine acetilate sugli istoni, modificando così il paesaggio cromatinico. Questa alterazione può richiedere il coinvolgimento del complesso SWI/SNF, sottolineando il ruolo funzionale di SMARCD2 all'interno di tale complesso.