SMARCD2 Aktivatoren

Gängige SMARCD2 Activators sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, (+/-)-JQ1 und Mocetinostat CAS 726169-73-9.

SMARCD2-Aktivatoren fallen als chemische Klasse überwiegend in den Bereich der Verbindungen, die die Chromatindynamik beeinflussen, insbesondere die Histondeacetylase-Inhibitoren (HDAC-Inhibitoren) und DNA-Methyltransferase-Inhibitoren. Beide Kategorien wirken, indem sie die Chromatinumgebung verändern und dadurch die Rekrutierung oder Funktion von Chromatinumbaukomplexen, einschließlich des SWI/SNF-Komplexes, in dem SMARCD2 eine Komponente ist, erleichtern.

HDAC-Inhibitoren wie Trichostatin A, Vorinostat, Mocetinostat, Valproinsäure, Romidepsin, Panobinostat, Belinostat, Entinostat und Givinostat fördern eine entspanntere Chromatinstruktur durch die Hyperacetylierung von Histonen. Diese Veränderung der Chromatinstruktur kann zu einem Umfeld führen, in dem der SWI/SNF-Komplex und damit auch SMARCD2 aktiver an der Neupositionierung der Nukleosomen und der Modulation der Genexpression beteiligt sind. Andererseits wirken DNA-Methyltransferase-Inhibitoren wie 5-Azacytidin und Decitabin, indem sie den Methylierungsgrad der DNA verringern. Die sich daraus ergebende Dekondensation des Chromatins kann dem SWI/SNF-Komplex den Weg für die Ausübung seiner Chromatin-Umstrukturierungsfunktionen ebnen. Gleichzeitig unterbricht der Bromodomain-Inhibitor JQ1 die Ablesung von acetylierten Lysinen an Histonen, indem er auf Proteine der BET-Familie abzielt und so die Chromatinlandschaft verändert. Diese Veränderung kann die Beteiligung des SWI/SNF-Komplexes erforderlich machen, was die funktionelle Rolle von SMARCD2 innerhalb dieses Komplexes unterstreicht.