SLC17A4 Inibitori

I comuni inibitori di SLC17A4 includono, ma non solo, il Probenecid CAS 57-66-9, il Benzbromarone CAS 3562-84-3, il (±)-Sulfinpyrazone CAS 57-96-5, la Pirazinamide CAS 98-96-4 e l'Indometacina CAS 53-86-1.

Gli inibitori chimici di SLC17A4 agiscono ostacolando la capacità della proteina di trasportare anioni organici attraverso le membrane cellulari. Il probenecid, ad esempio, è noto per la sua inibizione competitiva nei siti di trasporto dei trasportatori di anioni, tra cui SLC17A4. Si lega agli stessi siti dei substrati della proteina, impedendo così a SLC17A4 di svolgere la sua funzione di trasporto. Con un'azione simile, anche il sulfinpirazone e il pirazinoato ostacolano il riassorbimento dell'acido urico legandosi ai siti di legame degli anioni della proteina, impedendo così la capacità della proteina di spostare queste molecole attraverso le membrane cellulari. Il benzbromarone e il losartan, sebbene differiscano nei loro meccanismi primari, inibiscono entrambi SLC17A4 bloccando la sua interazione specifica con l'urato, rendendo la proteina incapace di svolgere il suo ruolo nel trasporto dell'urato.

Inoltre, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l'indometacina, l'ibuprofene, il naprossene e il fenilbutazone sono in grado di interferire con la funzione di SLC17A4 interrompendo il meccanismo di trasporto degli anioni organici. Questi FANS hanno un duplice impatto: ridurre l'infiammazione e inibire SLC17A4, anche se il loro uso principale non è quello di inibitori di questa proteina. I diuretici come la furosemide e la bumetanide, pur essendo utilizzati principalmente per inibire il riassorbimento di sodio e cloruro, esercitano anche un'influenza inibitoria su SLC17A4. Ciò avviene bloccando il movimento dei suoi substrati anionici organici, come l'urato, attraverso la membrana cellulare. Il salicilato, come metabolita attivo dell'aspirina, inibisce in modo competitivo il trasporto di urato e di altri anioni organici, interrompendo la capacità di SLC17A4 di trasportare questi substrati.