SLA Attivatori

Gli attivatori SLA più comuni includono, ma non solo, lo stibogluconato di sodio CAS 16037-91-5, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0 e l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

Gli attivatori SLA comprendono una serie di agenti chimici che modulano indirettamente l'attività della proteina Src-like-adaptor (SLA). Questi attivatori funzionano perturbando lo stato di fosforilazione di SLA o influenzando le vie di segnalazione cellulare a cui SLA contribuisce. Questo gruppo, come PP2, che ha come bersaglio le chinasi della famiglia Src, mantiene lo stato di fosforilazione necessario per la conformazione attiva di SLA. Analogamente, lo stibogluconato di sodio agisce inibendo le tirosin-fosfatasi, preservando così la forma fosforilata di SLA, essenziale per la sua attività di adattatore nei processi di segnalazione. Agenti come la forskolina e l'isoproterenolo funzionano aumentando i livelli intracellulari di cAMP, modulando di conseguenza l'attività della protein chinasi A (PKA) che può fosforilare le proteine all'interno della via di segnalazione del recettore delle cellule T (TCR), influenzando il ruolo di adattatore della SLA. Gli esteri del forbolo, come il PMA, attivano direttamente la protein chinasi C (PKC), portando alla fosforilazione di proteine all'interno della via del TCR e influenzando l'interazione di SLA con le molecole di segnalazione associate.

La classe comprende anche composti come la ionomicina, che innalza i livelli di calcio intracellulare, attivando chinasi come la calcineurina che può modificare lo stato di attivazione delle proteine nella via di segnalazione del TCR, influenzando la funzione dell'SLA. Il piceatannolo e il dasatinib alterano il panorama della fosforilazione del recettore delle cellule B (BCR) e di altre vie di segnalazione, colpendo rispettivamente la chinasi Syk e uno spettro di tirosin-chinasi. L'inibizione della ZAP-70 chinasi, per la quale non è stato fornito un numero CAS specifico, potrebbe determinare un aumento dell'attività della SLA, consentendole di rimanere fosforilata e attiva. LY294002 e U0126 intervengono rispettivamente nelle vie PI3K/Akt ed ERK, vie a valle della segnalazione del TCR, che potrebbero a loro volta modulare il ruolo di SLA. Infine, la prostratina attiva la PKC, che può portare a modifiche negli stati di fosforilazione delle proteine di segnalazione, alterando il funzionamento di SLA all'interno di queste vie.